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（图片起源：healthjade.com）

2021年10月12日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理LAG-3阻断抗体relatlimab与PD-1阻断抗体Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）固定剂量组合的生物成品允许申请（BLA）并付与了优先审查。此外，欧洲药品治理局（EMA）也已受理relatlimab与Opdivo固定剂量组合的营销受权申请（MAA）。该BLA和MAA寻求同意relatlimab与Opdivo固定剂量组合：作为单个输注给药，用于医治不行切除性或转移性彩色素瘤成人患者和儿科患者（年龄≥12岁，体重≥40公斤）。美国方面，FDA已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2022年3月19日。

这次BLA和MAA均基于2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）实验的成果。这是一项随机、双盲2/3期研讨，在先前没有承受过医治的转移性或不行切除性患者中展开，评价了relatlimab与Opdivo固定剂量组合、尺度照顾护士Opdivo单药疗法用于一线医治的疗效和平安性。成果显示，与尺度照顾护士Opdivo单药疗法相比，relatlimab+Opdivo固定剂量组合疗法一线医治表示出弱小疗效，显著缩短了疾病无停顿生活期（PFS），差别具备统计学意义和临床意义。

relatlimab是百时美施贵宝正在评价的第3种共同的查看点克制剂（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3）。2/3期RELATIVITY-047的数据于本年5月颁布，是评价一种抗LAG-3抗体的首份3期数据。同时，relatlimab（与Opdivo联用）是第一个在3期研讨中被证实对患者无益的LAG-3阻断抗体。

淋巴细胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一种表白于效应T细胞和调理T细胞（Tregs）上的细胞外表分子。LAG-3调理一种克制性免疫查看点通路，限定T细胞的活性，招致攻打细胞的才能受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表示出进行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等克制性免疫查看点上调。尽管LAG-3和PD-1是分歧的免疫查看点通路，但它们能够协同作用于效应T细胞，招致T细胞衰竭。

relatlimab是一种新型LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3联合，以复原衰竭的T细胞的效应器功效。relatlimab与PD-1克制剂Opdivo结合使用，可激活T细胞，改善免疫应对并匆匆进细胞灭亡。

relatlimab作用机制（点击图片检查年夜图）

RELATIVITY-047研讨中，共有741例患者以1:1的比例随机分派，承受relatlimab与Opdivo固定剂量组合医治（relatlimab 160mg和Opdivo 400mg，每4周一次静脉输注）或Opdivo单药医治（480mg，每4周一次静脉输注），直至疾病复发、呈现不行承受的毒性或撤回批准书。该研讨的次要终点是盲法自力中间审查（BICR）评价的无停顿生活期（PFS），主要终点是总生活期（OS）和主观缓解率（ORR）。

成果显示，该研讨到达了PFS次要终点。值得一提的是，relatlimab+Opdivo方案是第一个被证实与抗PD-1单药相比在医治转移性方面有统计学劣势的方案。

与Opdivo医治组相比，relatlimab+Opdivo医治组完成了统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：10.12个月 vs 4.64个月）、疾病停顿或灭亡危险下降25%（HR=0.75，95%CI:0.62-0.92；p=0.0055）。固定剂量组合（relatlimab+Opdivo）的PFS益处早在第一次扫描时就察看到了，而且跟着光阴的推移显示一致。在摸索性、描写性阐发中，relatlimab+Opdivo组合缩短了PFS，无论预先指定的亚组和分层因素若何。

该研讨中，relatlimab+Opdivo固定剂量组合的平安性可控，与之前报道的relatlimab和Opdivo的平安性一致。与Opdivo繁多疗法相比，固定剂量组合疗法没有发现新的平安旌旗灯号或新类型的临床紧张变乱。3/4级药物相关不良变乱产生率，结合组为18.9%，而Opdivo组为9.7%。招致停药的药物相关不良变乱，结合组为14.6%，而Opdivo组为6.7%。

免疫查看点克制剂独自或结合利用曾经改动了转移性或不行切除性患者的医治办法，进步了生活率。然而，仍有相称数目的患者能够受害于一种新的结合疗法，这种疗法应用潜在的互补通路来进步抗活性。RELATIVITY-047研讨成果标明，靶向LAG-3通路结合PD-1克制能够是加强免疫应对和帮忙改善这些患者预后的症结战略。

LAG-3代表了一个新的免疫医治靶点，RELATIVITY-047研讨证明了采取relativimab和Opdivo新型组合方案同时克制LAG-3和PD-1的显著益处。依据察看到的疗效和平安性，Opdivo与relatlimab结合利用后劲为转移性患者提供一个紧张的新医治选择。