宫颈癌严重停顿!美国FDA同意默沙东Keytruda+铂类化疗：首个一线抗PD

2021年10月13日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达 ，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）结合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]），用于一线医治经同意的检测办法证明为表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥1）的继续性、复发性或转移性宫颈癌患者。值得一提的是，这是首个被同意用于这些患者一线医治的抗PD-1组合疗法。来自症结3期KEYNOTE-826实验（NCT03635567）的数据显示：与化疗相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）一线医治将灭亡危险显著下降36%。

宫颈癌仍旧是15-44岁年青女性癌症相关灭亡的第二年夜起因，并且汗青上女性在早期时预后较差。在过来7年中，针对继续性、复发性或转移性宫颈癌，没有一线医治同意。Keytruda是第一个结合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]）一线医治继续性、复发性或转移性宫颈癌患者可改善总体生活的抗PD-1/PD-L1疗法。跟着这项最新同意，Keytruda+铂类化疗（±贝伐单抗）将为这类患者带来一种新的一线医治选择。

2018年6月，依据2期KEYNOTE-158实验的肿瘤缓解数据，减速同意Keytruda：作为一种单药疗法，用于医治先前承受化疗时代或化疗后病情停顿、且表白PD-L1（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。3期KEYNOTE-826实验是减速同意Keytruda医治宫颈癌的验证性实验。依据KEYNOTE-826实验的验证性数据，当初将这项减速同意转为了惯例同意。

虽然在预防和筛查方面取得了停顿，但宫颈癌仍旧是一个严重的安康成绩，往往影响青中年女性。确诊为转移性宫颈癌的女性预后特殊差，迫切必要新的医治方案。KEYNOTE-826是第一个在一线继续性、复发性或转移性宫颈癌中显示免疫医治阳性成果的研讨。

KEYNOTE-826实验在617例在先前没有承受过体系化疗、也不再得当根治性医治（如手术和/或放疗）的继续性、复发性或转移性宫颈癌（包含鳞状细胞癌、腺鳞状癌、腺癌）成人患者中展开，评价了Keytruda比照抚慰剂，结合铂类化疗（紫杉醇+顺铂，或紫杉醇+卡铂）加用或不加用贝伐单抗（bevacizumab）用于一线医治的疗效和平安性。研讨次要终点是总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS）。主要终点包含：总缓解率（ORR）、缓解继续光阴（DOR）、平安性。

成果显示，在表白PD-L1（CPS≥1）的患者中：与抚慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）改善了OS、PFS、ORR、DOR。不管是否加用贝伐单抗，成果均一致。

详细数据为：（1）OS方面，与抚慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将灭亡危险下降36%（HR=0.64[95%CI:0.50-0.81]；p=0.0001）。（2）PFS方面：与抚慰剂+化疗（±贝伐单抗）相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）将疾病停顿或灭亡危险下降了38%（HR=0.62[95%CI，0.50-0.77]；p 0.0001）。（3）ORR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为68%（95%CI:62-74），抚慰剂+化疗（±贝伐单抗）组显示ORR为50%（95%CI:44-56）。（4）DOR方面：Keytruda+化疗（±贝伐单抗）组的中位DOR为18.0个月（范畴：1.3+至24.2+个月），抚慰剂+化疗（±贝伐单抗）组的DOR为10.4个月（范畴：1.5+至22.0+个月）。该实验中，Keytruda的平安性与先前研讨报道的一致。

宫颈癌是全天下女性癌症灭亡的第四年夜起因，虽然宫颈癌能够呈现在任何年龄的女性身上，但最罕见于35-44岁女性人群。简直一切的病例都是由人类乳头瘤病毒（HPV）感化惹起的，年夜约80%被归类为鳞状细胞癌（SCC，来源于宫颈底部的细胞），别的年夜部门是腺癌（来源于宫颈上部的腺细胞）。

虽然在惯例医学筛查和预防（HPV疫苗）方面已取得了停顿，但宫颈癌仍旧广泛存在。据估量，全天下每年新诊断的宫颈癌病例超过60万，灭亡人数超过34万。宫颈癌在晚期发现和无效医治时通常是可以治愈的，但早期、复发性或转移性宫颈癌的医治方案无限，生活率很低。在美国，关于为已扩散到身材较远部位的宫颈癌患者，5年生活率估量约为17%。

Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相作用，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。