嗜酸性食管炎立异药!赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥)第二项3期临床得到胜利：显著改善吞咽才能!

嗜酸性食管炎（图片起源：frontiersin.org）

2021年10月25日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与单干同伴再生元（Regeneron）近日颁布了评价抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）医治12岁及以上嗜酸性食管炎（EoE）患者第二项3期（PRIME2）的成果。该实验到达了独特次要终点：与抚慰剂相比，承受Dupixent（300mg，每周一次）医治的患者，在临床（吞咽困难症状问卷）和组织学疾病丈量成果方面有显著改善。EoE是一种慢性进行性2型炎症性疾病，侵害食道并侵害吞咽才能。2020年9月，美国FDA付与Dupixent突破性疗法认定（BTD）：用于医治12岁及以上EoE患者。2017年，美国还付与了Dupixent医治EoE的孤儿药资历（ODD）。

值得一提的是，Dupixent是第一个也是独一一个在这些患者中显示阳性、具备临床意义3期成果的生物制剂。此外，这是第2项Dupixent 3期EoE实验证明疾病有显著改善，强调了2型炎症在这一简单疾病中的作用。与抚慰剂相比，Dupixent（300mg，每周一次）显著进步了吞咽才能、削减了食管中的嗜酸性粒细胞，成果强化了第一项3期实验的阳性成果。

先前报道的一项为期24周Dupixent（300mg，每周一次）3期实验的缩短无效医治期（长达52周）的成果比来在2021年欧洲结合胃肠病学周年夜会上颁布。EoE名目的数据将在2022年条件交给监管机构。

赛诺菲和炎症环球开辟担任人Naimish Patel医学博士表现：“今朝对嗜酸性食管炎患者的照顾护士尺度能够只能无限地缓解他们的症状。该畛域缺乏针对该疾病基本起因开辟医治办法的尽力，招致十分高的未知足医疗需求。咱们觉得鼓励的是，以IL-4和IL-13为靶点的Dupixent可能削减食道炎症、显著改善吞咽才能。咱们期待着持续研讨Dupixent在解决可招致嗜酸性食管炎内涵2型炎症方面的潜在作用。”

再生元总裁兼首席迷信官George D.Yancopoulos医学博士表现：“这项实验让咱们深化相识了这种疾病的可骇水平，超过三分之一的患者曩昔必要进行侵入性内镜扩张术，这种扩张术可以临时缓解症状，但会带来食道破碎的危险。Dupixent阻断IL-4和IL-13通路，今朝已在一系列需求尚未获得知足的疾病中显示出令人服气的成果。现实上，咱们在6种分歧疾病中的3期阳性数据有助于证明咱们的晚期假如，即IL-4和IL-13是过敏性或2型炎症和疾病的次要驱动因素，包含胃肠道中的嗜酸性食管炎、呼吸道中的或鼻息肉，或皮肤上的特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹或结节性痒疹。”

Dupixent作用机制（图片起源：dupixenthcp.com）

这次颁布的第2项3期中，80例患者分派至Dupixent（300mg，每周一次）医治组，79例患者被分派至抚慰剂组。24周时的独特次要终点评价了患者申报的吞咽困难（吞咽困难症状问卷[DSQ]绝对基线的变动）和食管炎症（到达食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个eos/hpf的患者比例）。

与抚慰剂组相比，Dupixent医治组患者在第24周有以下改善：（1）疾病症状较基线显著削减（64% vs 41%；p=0.0008）。Dupixent医治组患者在0-84 DSQ量表上得分进步了23.78分，而抚慰剂组得分进步13.86分（p＜0.0001），2组基线DSQ得分别离约为38分和36分。（2）Dupixent医治组完成组织学疾病缓解的患者比例是抚慰剂组的近10倍（59% vs 6%；p＜0.0001），这是通过食管上皮内嗜酸性粒细胞计数到达峰值≤6个eos/hpf的患者比例来掂量的，2组均匀基线峰值程度别离为89、84eos/hpf。

该实验的平安性成果与Dupixent在已同意的顺应症中的已知平安性特征根本一致。该实验的具体成果将期近将召开的医学上颁布。

Dupixent靶向2型炎症的症结驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特同性克制2种症结卵白IL-4和IL-13的适度激活旌旗灯号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据以为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内涵炎症的症结驱动因素，包含特应性皮炎、、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

Dupixent于2017年3月尾上市，今朝已获批医治3种由2型炎症招致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）得到国度药品监视治理局（NMPA）同意，用于医治成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是环球首个也是独一获批医治成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国际临床未被知足的需求，能疾速、显著、继续地改善特应性皮炎患者的皮损水平和瘙痒症状。得益于药监改造的推进，达必妥提早两年在中国获批，为中国患者提供了全新的医治选择。