Gastroenterology：提醒慢性肠道炎症诱发癌症的新型分子机制

起源：本站原创 2021-11-04 08:45

来自德国基尔年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，炎性肠病的危险基因XBP1回叙对肠道粘膜细胞若何处置DNA毁伤具备决议性的影响作用，从而就能维护本身抵挡癌症的产生；文章中，研讨职员找到了能够的潜在机制的初步迹象。

2021年11月4日 讯 /100医药网BIOON/ --慢性炎性肠病（IBD）是一种胃肠道的炎症表示，其会分阶段发生发火，患者往往会伴有便血、腹泻和生存质量遭到重大影响等，同时炎性肠病患者患结直肠癌的危险也会添加，这是由于肠粘膜细胞（肠上皮细胞）中的DNA被慢性炎性进程所毁坏从而匆匆进了疾病的停顿。一旦DNA受损，安康状态下的细胞就会不再持续决裂，从而维护本身免于缺点基因组的积聚，然而，这些维护性机制却在炎性状态下会被终止，从而匆匆进肠癌的产生，今朝研讨职员并不分明为何这些维护性机制在慢性炎性变乱中会变得功效失调。

炎性肠道组织的显微成像，右侧代表的是DNA的修复机制被毁坏，从而就会匆匆进肿瘤的成长。

图片起源：IKMB, Kiel University

近日，一篇颁发在国内杂志Gastroenterology上题为“Epithelial X-Box Binding Protein 1 Coordinates Tumor Protein p53-Driven DNA Damage Responses and Suppression of Intestinal Carcinogenesis”的研讨申报中，来自德国基尔年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，炎性肠病的危险基因XBP1回叙对肠道粘膜细胞若何处置DNA毁伤具备决议性的影响作用，从而就能维护本身抵挡癌症的产生；文章中，研讨职员找到了能够的潜在机制的初步迹象。

在安康未产生改动的状态下，基因XBP1编码的卵白质可能确保肠道粘膜的分子均衡，从而维护其免受炎症的影响；在炎性肠病患者中，肠道中XBP1基因的功效缺失会招致屏蔽功效错乱以及无障碍的炎症产生，这篇研讨申报中，研讨者发现，XBP1基因在肠炎产生进程中饰演着症结脚色，要是该基因在肠道粘膜的外表细胞中缺失，那么遗传物资中的一种紧张的修复机制就不会正确发扬作用了。研讨者Lina Welz指出，要是炎性肠病危险基因XBP1在肠道上皮细胞中缺失的话，那么DNA毁伤和细胞决裂程度的添加就会产生；而携带缺点XBP1基因的植物则会倒退为侵袭性的肠癌。

下一步，研讨职员想通过研讨更准确地舆解XBP1会应用哪种机制来调理DNA的修复，以及在XBP1功效失调的环境下癌症产生的分子机制。文章中，研讨职员发现了一种曾经被熟知的分子开关p53所饰演的紧张脚色，其是一种肿瘤克制子，能维护细胞免于恶性病变的产生，p53倍以为是一种“基因组的守卫”，其在节制细胞成长方面发扬着决议性的作用；本文研讨中，研讨者发现，XBP1会协调p53肿瘤克制子的活性，同时他们还胜利辨认出了一种新型机制，通过这一机制，肿瘤克制子p53就会制止肠道上皮细胞的失控成长。本文研讨成果还标明，XBP1和p53能通过所谓的mTOR旌旗灯号通路相互协作来避免毁伤的肠道上皮细胞进行失控的增殖，从而转变为恶性肿瘤。

图片起源：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)03606-4/fulltext

在医学上，mTOR旌旗灯号通路恒久以来始终被用作医治其它疾病的靶点，并且其还能为癌症医治提供一种晚期的通道；研讨职员应用一种mTOR通路的特同性克制剂（药理学物资雷帕霉素）来医治小鼠以及细胞细胞，其能展示出DNA毁伤程度的添加及缺点的XBP1基因；在所研讨的模子中，研讨者发现，雷帕霉素能显明削减细胞决裂的添加以及由此所发生的肠道上皮细胞的毁伤。

研讨者Philip Rosenstiel传授说道，虽然很早之前咱们就晓得癌症源于慢性肠道炎症，但咱们对其背地的进程相识地绝对较少，本文研讨或者就提醒了炎症、遭到烦扰的细胞决裂和遗传物资修复之间的新型联系关系；将来研讨者将会深化研讨若何应用对mTOR旌旗灯号通路的靶向性克制来避免肠炎和癌症产生。综上，本文研讨成果提醒了XBP1通过p53-DDIT4L依赖性的反应机制在协调上皮细胞DNA毁伤反馈和干细胞功效上所饰演的症结脚色。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Lina Welz，Nassim Kakavand，Xiang Hang, et al. , Gastroenterology (2021). DOI: 10.1053/j.gastro.2021.09.057

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