三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药!吉利德/云顶新耀Trodelvy(戈沙妥组单抗) 中国2b期研讨胜利：ORR达38.8%!

2021年11月11日讯 /BIOON/ --吉利德迷信（Gilead）近日发布，在单干同伴云顶新耀（Everest Medicines）资助的2b期EVER-132-001研讨中，靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）医治转移性三阴性（mTNBC）到达了总缓解率（ORR）次要终点。

TNBC是最具侵袭性的乳腺癌，约占一切乳腺癌的15%，在年青和绝经前女性中更为罕见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮成长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表白的乳腺癌。与其他类型的乳腺癌相比，TNBC的无效医治方案极其无限。TNBC转移复发的均匀光阴为2.6年，而其他乳腺癌为5年。在转移性TNBC患者中，5年生活率为12%，而其他类型转移性乳腺癌患者的5年生活率为28%。

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型独创（first-in-class）抗体偶联药物（ADC），Trop-2是一种位于细胞外表的卵白质，在TNBC和许多其他中适度表白。截至今朝，Trodelvy已在美国、瑞士、英国、澳年夜利亚、加拿年夜得到同意，用于医治TNBC。此外，通过允许单干同伴云顶新耀，Trodelvy也正在承受中国和新加坡的监管审查。

EVER-132-001是一项单臂、多中间2b期注册研讨，正在评价Trodelvy医治TNBC的疗效和平安性。该研讨在中国入组了80例不行切除性局部早期或转移性TNBC患者，这些患者既往承受过至多2种体系医治，此中至多一种用于医治转移性疾病。次要终点为总缓解率（ORR），由自力审评委员会（IRC）依据实体瘤疗效评估尺度1.1版（RECIST v1.1）进行评价。成果显示，经IRC评价确定的总缓解率（ORR）为38.8%（CI:95%）。Trodelvy的平安性特征与先前研讨中申报的类似，未发现新的平安旌旗灯号。该研讨的ORR成果与环球3期ASCENT（NCT02574455）研讨的成果（ORR=35%）一致。

值得一提的是，Trodelvy是第一个在医治转移性TNBC方面显示优于尺度照顾护士的疗法，标记着TNBC医治方面的一个严重提高。在环球3期ASCENT研讨中，与化疗相比，Trodelvy显著缩短了疾病无停顿生活期（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、将疾病好转或灭亡危险显著下降57%（HR=0.43，p＜0.0001），无论是否存在脑转移。此外，与化疗相比，Trodelvy显著缩短了总生活期（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、将灭亡危险显著下降49%（HR=0.51，p＜0.0001）。此外，Trodelvy组与化疗组相比ORR也显著进步（35% vs 5%）。

Trodelvy构造特征（图片起源：broadpharm.com）

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、独创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性（包含TNBC）中频仍表白的细胞外表卵白，在90%以上的TNBC中表白。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

Trodelvy由Immunomedics公司开辟，其专有ADC平台的焦点是使用一种新型的链接子，这种链接子不必要酶来开释无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签署协定，得到了Trodelvy在年夜中华区、韩国、蒙古国、西北亚国度和地域的权柄。2020年9月，吉利德以210亿美元收买Immunomedics，将Trodelvy支出囊中。

在美国，Trodelvy已获批2项顺应症：（1）用于医治先前已承受过至多2种疗法、此中至多1种疗法医治转移性疾病的不行切除性局部早期或转移性TNBC成人患者；（2）用于医治先前承受过含铂化疗、以及PD-1克制剂或PD-L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

在中国，Trodelvy（戈沙妥组单抗）于2020年10月被归入到2020版《中国早期乳腺癌规范诊疗指南》，该指南由国度肿瘤质控中间乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌业余委员会、中国抗癌协会药物临床研讨业余委员会独特编撰。2021年5月，国度药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物成品上市允许申请，并将其归入优先审评：用于医治承受过至多2种体系医治（此中至多一种为针对转移性疾病的医治）的不行切除的局部早期或转移性TNBC成人患者。（100医药网100yiyao.com）