神经退行性疾病新型疗法出炉!《iScience》提示脂肪细胞或可无效改善认知功效降低

起源：生物摸索 2021-11-16 12:37

对于脂肪的认知，咱们年夜多停留在其可能贮存并提供热量下面，然则比来的一项研讨发现，脂肪细胞居然在认知才能以及神经性退行性疾病方面发扬紧张作用。在以往的研讨中，神经元被证明可以表白各类脂肪因子的受体，这标明脂肪组织开释的因子很能够间接与年夜脑发生分割。虽然以往的研讨曾经树立了脂肪组织和年夜脑之间串扰的因果关系，然则脂肪细胞对年夜脑分歧神经元区域

对于脂肪的认知，咱们年夜多停留在其可能贮存并提供热量下面，然则比来的一项研讨发现，脂肪细胞居然在认知才能以及神经性退行性疾病方面发扬紧张作用。

在以往的研讨中，神经元被证明可以表白各类脂肪因子的受体，这标明脂肪组织开释的因子很能够间接与年夜脑发生分割。虽然以往的研讨曾经树立了脂肪组织和年夜脑之间串扰的因果关系，然则脂肪细胞对年夜脑分歧神经元区域的间接影响尚不分明。

近日，来自于马歇尔年夜学的一个研讨团队对脂肪细胞与神经退行性疾病之间的关系开展了相关研讨，终极研讨发现脂肪细胞特同性表白的Na，K-ATP酶旌旗灯号拮抗剂NaKtide很有能够改善神经退行性疾病的停顿，提醒了脂肪细胞在认知功效降低和神经退行性疾病倒退进程中的紧张作用。该研讨团队将终极研讨成果以“Role of adipocyte Na，K-ATPase oxidant amplification loop in cognitive decline and neurodegeneration”为题，颁发在《iScience》上。

这项研讨标明，脂肪细胞节制着对年夜脑功效的体系性反馈，招致小鼠影象和认知功效受损。脂肪细胞中Na，K-ATPase旌旗灯号通路的激活影响了脂肪细胞和海马体中紧张卵白标志物的表白，使年夜脑功效好转，招致神经退行性疾病。而以脂肪细胞为靶点拮抗Na，k-ATP酶可无效改善年夜脑病变。

在研讨中，研讨职员起首构建了一种转基因小鼠模子，这些小鼠的脂肪细胞可能特同性表白NaKtide（钠钾ATP酶拮抗剂）。为了弄分明NaKtide在认知功效降低以及神经退行性疾病中发扬的紧张作用，研讨职员给小鼠喂食西式饮食，喂食西式饮食的起因在于这类饮食诱导氧化应激会添加炎症细胞因子的发生，并改动海马体中无关于认知的卵白质标志物的表白。同时，设置对照组，以便察看比照。

与喂食正常饮食的小鼠相比，喂食西式饮食的小鼠体重显着添加，而在通过强力霉素诱导脂肪细胞特同性表白NaKtide后，喂食西式饮食的小鼠体重添加显明削弱，而且也显明改善了小鼠的代谢失衡、瘦削以及全身炎症。

为了测试多环西素诱导的NaKtide在脂肪细胞中表白的功能和特同性，研讨职员通过免疫荧光染色和ELISA测定NaKtide的浓度，发现喂食多环西素的小鼠，其内脏和皮下脂肪中含有程度显着的NaKtide。而且，喂食西式饮食的小鼠体内卵白质羰基化和磷酸化Src加强，Na，K-ATP酶的α1亚基表白下调，α2亚基上调，炎症标记物TNFα添加，而在喂食了多西环素之后，这些变动被多西环素诱导的NaKtide逆转。

接上去，为了确定脂肪细胞特同性表白的NaKtide对小鼠认知功效的改善，研讨职员对小鼠进行了一系列测试，来评价小鼠的影象。研讨职员察看到，喂食西式饮食的小鼠认知才能较差，而在喂食了多西环素之后，诱导了脂肪细胞中NaKtide的表白，使得小鼠的认知功效获得显着改善，显明延长了小鼠认知物体所用光阴。

对喂食西式饮食小鼠的海马体进行阐发，研讨职员察看到与对照组小鼠相比，喂食西式饮食的小鼠，其海马体中炎症因子IL-6和TNFα表白程度以及淀粉样卵白显着添加。而在向其喂食多西环素之后诱导了NaKtide的特同性表白，削弱了以上变动。

总之，以上这项研讨标明，脂肪细胞特同性表白NaKtide可能改善脂肪细胞表型，以及海马体的功效，进而改善认知才能的降低。因而，脂肪细胞在认知才能降低以及神经退行性疾病停顿中发扬侧重要作用。愿望这种实验成果能在人体中获得进一步证明，那么靶向脂肪细胞就无望成为医治神经退行性疾病的新型疗法。(100yiyao.com）

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