Nature：初次提醒疱疹病毒入侵神经体系机制

起源：本站原创 2021-11-22 16:27

超过一半的美国成年人是HSV1（单纯疱疹病毒1型）的携带者，这种病毒在四周神经体系中休眠，永远无奈根除。一些HSV1携带者乃至永远不会阅历HSV1带来的如斯多的唇疱疹。但对其他一些HSV1携带者来说，它可以招致失明或危及性命的脑炎。越来越多的证据标明，它有助于聪慧症的产生。作为HSV1的远亲，HSV2更罕见

2021年11月22日讯/BIOON/---超过一半的美国成年人是HSV1（单纯疱疹病毒1型）的携带者，这种病毒在四周神经体系中休眠，永远无奈根除。一些HSV1携带者乃至永远不会阅历HSV1带来的如斯多的唇疱疹。但对其他一些HSV1携带者来说，它可以招致失明或危及性命的脑炎。越来越多的证据标明，它有助于聪慧症的产生。

作为HSV1的远亲，HSV2更罕见的是通过性打仗传达，可在临蓐进程中作为重生儿疱疹从母亲传给重生儿。重生儿疱疹的表示为婴儿全身的病变。年夜多半婴儿都能康复，但在最蹩脚的环境下，它可以形成年夜脑毁伤或在一切器官中传达，并招致灭亡。

在一项新的研讨中，来自美国东南年夜膏火恩柏格医学院的研讨职员提醒了HSV1感化神经体系的狡诈战略，这就为HSV1和HSV2翻开了一条必要已久的疫苗开辟之路。相关研讨成果于2021年11月17日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Herpesviruses assimilate kinesin to produce motorized viral particles”。

论文通信作者、东南年夜膏火恩柏格医学院微生物学与传授Greg Smith说，“咱们迫切必要一种疫苗来避免疱疹病毒侵着迷经体系。”

这项新的研讨发现了一条通往疫苗开辟的路线。它发现了疱疹病毒是若何挟制来自上皮细胞的一种卵白，并将它酿成一种“叛徒”，以帮忙这种病毒进入四周神经体系。他们把这个进程称为“异化（assimilation）”。Smith说，这一发现能够对许多病毒发生普遍的影响，包含HIV和SARS-CoV-2。

搭便车

Smith说，“疱疹病毒必要将它的暗码注入细胞核，如许它就可以开端制作更多的疱疹病毒。它对宿主细胞进行重编程，使其成为一个病毒工场。最年夜的成绩是它是若何进着迷经元的细胞核中？”

像许多病毒一样，疱疹病毒在细胞内称为微管的火车轨道上跳跃，并使用称为能源卵白（dynein）和驱动卵白（kinesin）的卵白引擎沿轨道挪动。Smith及其研讨团队发现，疱疹病毒使用它从其他细胞带来的驱动卵白引擎，将它运送到神经元的细胞核。驱动卵白酿成叛徒，为疱疹病毒服务。

单纯疱疹病毒（HSV），图片来自CDC。

Smith说，“通过相识疱疹病毒是若何完成这一令人难以置信的豪举以进入咱们的神经体系的，咱们如今可以思索若何去失落这种才能。要是你能阻止它异化驱动卵白，你将让疱疹病毒不克不及感化神经体系。你就有了用于预防性疫苗开辟的候选工具。”

疱疹病毒进行“跨国”观光

把宿主细胞想象成一个铁路站台。一切的轨道都通向称为中间体的枢纽。有两品种型的火车引擎：能源卵白和驱动卵白。此中的一种火车引擎向中间体--比方说市中间--行驶，另一种则驶离中间体返回市区。

当一种更典型的病毒，如流感病毒，感化粘膜上皮细胞（分列在你的鼻子和嘴里的细胞）时，它捉住这两种引擎并在微管教下去回挪动，直到它终极或多或少地偶尔达到细胞核。总的来说，从市区经由中间体达到细胞核是一个长久的通勤进程。

但顺着神经观光相称于一次跨国观光。疱疹病毒在此次观光中跳上了能源卵白引擎，但它也确保了驱动卵白引擎不会把它带回原路。

Smith说，“这是一段很长的路要走。这能够必要八个小时能力从神经元的末梢走到中间体。”然则能源卵白引擎不克不及把它带到比中间体更远的处所。而疱疹病毒必要达到细胞核。这时，它把手伸进它的“口袋”，拿出它从粘膜上皮细胞中挟制的驱动卵白引擎，并压服驱动卵白成为其团队的一部门。在一次背离行动中，被疱疹病毒异化的驱动卵白把它间接运到了细胞核中。

论文独特第一作者、Smith试验室研讨生Caitlin Pegg说，“这是第一次发现疱疹病毒从新应用一种细胞卵白，并应用它来驱动后续的感化回合。咱们很快乐能进一步发现这些病毒退化出的分子机制，这些机制使它们成为可以说是迷信界已知的最胜利的病原体。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Caitlin E. Pegg et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04106-w.

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