环球首个β地中海血虚基因疗法!蓝鸟生物Zynteglo获美国FDA优先审查：用于全体基因型输血依赖患者!

β地中海（图片起源：glowydowy.com）

2021年11月22日讯 /BIOON/ --蓝鸟生物（bluebird）是一家行业当先的公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel，含βA-T87Q珠卵白编码基因的自体CD34+细胞）的生物成品允许申请（BLA）并付与了优先审查：该药是一种潜在变更性的一次性基因疗法，用于医治必要按期输注红细胞（RBC）的全体基因型β-地中海血虚（β-thalassemia）成人、青少年、儿童患者。FDA已指定该BLA的《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2022年5月20日。之前，已付与beti-cel孤儿药资历（ODD）和突破性药物质格（BTD）。

要是得到同意，Zynteglo将成为美国第一种一次性医治方案，可解决β-地中海血虚的基本病因。今朝，β-地中海血虚的尺度照顾护士依赖于按期红细胞输注和铁螯合疗法，这会带来进行性多器官侵害的危险，并添加发病和灭亡的危险。Zynteglo无望提供一种代替尺度照顾护士疗法（按期RBC输注+铁螯合）的医治方案。

Zynteglo是一种一次性基因疗法，开辟用于医治β-地中海血虚和镰状细胞病（SCD）。2019年5月，Zynteglo得到欧盟有前提同意，用于得当造血（HSC）移植但没有人类白细胞抗原（HLA）婚配的HSC供体、年龄在12岁以上、非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海血虚（transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）患者的医治。

值得一提的是，Zynteglo是环球首个医治β-地中海血虚的基因疗法，可解决疾病内涵病因，有后劲使患者解脱输血依赖，一旦完成这一点，预计将继续终身。在3期研讨中，89%（n=32/36）的一切年龄和基因型的可评价患者（包含低至4岁的儿童和最重大[β0/β0]基因型患者）完成了输血非依赖，其界说为：至多12个月内不再必要输注红细胞，同时维持至多9g/dL的加权均匀血红卵白程度。

在美国，beti-cel的BLA基于蓝鸟生物展开的3期研讨HGB-207（Northstar（NSTR）-2）和HGB-212（Northstar-3）、1/2期HGB-204（Northstar）和HGB-205研讨以及恒久随访研讨LTF-303的数据。这些研讨统共代表了超过220患者年的beti-cel医治教训。截至2021年3月9日，研讨成果共包含63名儿童、青少年和成人患者，包含2名随访超过7年的患者的恒久疗效和平安性成果。2021年8月之前的其他数据将在2021年12月11日至14日举办的第63届美国血液学学会（ASH）年会上颁布。

蓝鸟生物首席执行官Andrew Obenshain表现：“受理beti-cel BLA，使咱们更接近于提供一次性医治，以解决β-地中海血虚的基本病因，并使患者免于按期输血。这也是蓝鸟生物作为一家自力的重大病公司的一个紧张里程碑。咱们正以优越的规律和不凡的关心向前迈进，以实行咱们对患者的许诺，并完成在美国推出3款独创（first-in-class）基因疗法的近期目的。”

蓝鸟生物首席监管官Anne Virginie Eggimann表现：“恒久以来，依赖按期输血的β-地中海血虚患者不得不接受与疾病相关的微小负担。beti-cel的共同作用是帮忙患者发生正常或接近正常程度的成人血红卵白，这可以打消他们对恒久输血和螯合的需求，而这种尺度照顾护士方案只能临时缓解血虚症状，并与重大的安康危险和生存质量降低无关。咱们期待着与亲密单干，将这种医治带给有必要的患者。”

β-地中海血虚（β-thalassemia）是一种重大的遗传性疾病，由β-珠卵白基因渐变惹起，可招致成人血红卵白（Hb）显著下降。这会招致重大血虚和终生依赖红细胞输注。必要按期输注红细胞以维持足够血红卵白程度的患者，通常每3-4周承受4-7小时输注进程。尽管输注能临时缓解与重大血虚相关的症状，包含委顿、衰弱和呼吸短促，但却无奈解决β-地中海血虚的基本病因，并能够招致不行防止的铁过载和重大并发症，包含进行性多器官毁伤和器官衰竭。铁超载必要慢性螯合医治；即便采取螯合疗法，一些患者仍旧存在显明的铁超载，只有63%的患者保持铁螯合医治，部门起因是耐受性成绩。虽然在医治和输血技术方面取得了提高，但必要按期输血的β-地中海血虚患者的发病率和灭亡率仍在添加。

Zynteglo是一种一次性基因办法，旨在解决必要按期输注红细胞（RBC）的β-地中海血虚患者的基本病因。Zynteglo将改进版本的β珠卵白基因（βA-T87Q-珠卵白基因）的功效拷贝增加到患者本身的造血（HSC）中，以纠正作为β-地中海血虚标记性的成人血红卵白的缺点或缺失。一旦Zynteglo回输体内后，患者就领有了βA-T87Q-珠卵白基因，有后劲在体内发生足够程度的由Zynteglo衍生的成人血红卵白（HbAT87Q），从而打消输注红细胞的需求。