国产BTK抑制剂！百济中国布鲁金莎(百越泽 泽布提尼)获欧盟批准:治疗华氏巨球蛋白血症(WM)！

华氏巨球蛋白血症(图片来源：cancermedicines.in)

2021年11月24日/Bion/-beijene近日宣布，欧盟委员会(EC)已批准其BTK抑制剂布鲁金莎(中文商品名：白月泽，俗名：zanubrutinib，Zebutini)用于治疗成人华氏巨球蛋白血症(WM)。该药特别适用于：(1)既往至少接受过一次治疗的WM成人患者；(2)一线治疗不适合WM成人患者化疗免疫治疗。在欧盟批准之前，布鲁金莎的WM适应症最近获得了包括美国、中国、巴西和加拿大在内的国家的批准。

该批准基于头对头第3阶段ASPEN测试的数据。在这个实验中，将布鲁金莎与市场上的BTK抑制剂伊布替尼进行了比较。数据显示，尽管布鲁金莎没有达到与深度缓解相关的统计学优势的主要终点(非常好的部分缓解[VPR]或更好的缓解)，但与Imbruvica相比，布鲁金莎仍显示出临床益处和安全性优势。

百济神州血液学首席医疗官、医学博士黄伟娟表示：“随着布鲁金莎现已在欧盟获得批准，我们将继续履行承诺，为全球更多可能从中受益的患者提供这种潜在的最佳BTK抑制剂。Brukinsa旨在最大化BTK目标份额和最小化脱靶效应，并在头对头ASPEN实验中展示了比较Imbruvica在有效性、安全性和耐受性方面的优势。我们相信，布鲁金莎将成为WM患者及其医生的首选。”

ASPEN是一个随机、开放标签、多中心3期(NCT03053440)，在复发或难治性(R/R)WM患者和之前未接受过治疗的(幼稚)WM患者中进行。布鲁金莎被比作英布鲁维卡。主要疗效终点为：独立审查委员会(IRC)评估的全部有意治疗(ITT)人群中的完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)。

结果显示，根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会(IWWM-6)修订的缓解标准(Treon 2015)，在ITT总人口中，布鲁金莎组的CR VGPR为28%，而Imbruvica组的CR VGPR为19%。尽管差异未达到统计学意义，但布鲁金斯治疗组显示出较高的VGPR率数据和缓解质量改善的趋势。在本实验中，与Imbruvica相比，布鲁金莎表现出更好的安全性特征，并且与BTK抑制剂相关的特异性发生率更低。

WM是一种罕见的惰性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的比例不到2%。该病通常发生于老年患者，主要见于骨髓，但也可能累及淋巴结和脾脏。

布鲁金莎是百济神州科学家自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。目前，世界各地正在开展广泛的项目，将各种B细胞恶性肿瘤作为单一药物或与其他疗法结合治疗。由于新BTK可以在人体内连续合成，布鲁金莎旨在通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白的完全连续抑制。由于布鲁金莎与其他批准的BTK抑制剂的药代动力学不同，它可以抑制许多疾病相关组织中恶性B细胞的增殖。

2019年11月，布鲁金莎(Zebutini，Baiyueze)率先获得美国的加速批准，用于治疗过去至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者。此次获批标志着我国抗癌新药出海原创性研究“零突破”。目前，布鲁金莎已在美国、中国、欧盟等9个国家和地区获批。到目前为止，已经提交了20多份各种适应症的营销申请。

在中国，布鲁金萨(Bayueze，Zebutini)获得了三项批准：(1)2020年6月，有条件批准治疗过去至少接受过一次治疗的MCL成年患者；(2)2020年6月，经有条件批准，用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人慢性淋巴细胞(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；(3)2021年6月，有条件批准治疗既往至少接受过一次治疗的WM成人患者。

布鲁金莎(百越泽，泽布替尼)和伊姆鲁维卡(中国商品名：益克，俗名：伊布替尼，伊布替尼)是同一类药物。Imbruvica(伊布替尼)是全球首个上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。

伊布替尼是强生公司销售的一种重BTK抑制剂。通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK而发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞和许多其他严重衰弱性疾病的生存和转移中起着重要作用。Imbruvica可以阻断介导B细胞不受控制的增殖和扩散的信号通路，帮助杀死和减少癌细胞的数量，延缓癌症的进展。在中医中，单药治疗和联合治疗对多种血液系统恶性肿瘤显示出很强的疗效。

自2013年上市以来，Imbruvica在包括5种B细胞血液学癌症和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内的6种疾病中获得了11项美国批准：有或没有17p缺失突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、有或没有17p缺失突变的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、过去治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、需要系统治疗且至少接受过一次抗-的边缘区淋巴瘤(MZL)