单克隆抗体疗法如何提高人类各种疾病的治疗效果？

最近，研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的研究(NCT03068468)，以评估gosuranemab治疗进行性核上性麻痹(PSP)的临床效果。

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doi:10.1038/s 1467-021-24649-w

在美国，每年约有2000万例急性胃肠炎是由人类诺如病毒的循环株引起的。这种疾病的典型症状包括严重的腹部绞痛、腹泻和呕吐。几个候选疫苗正在进行临床试验，但由于新的诺如病毒变异体的周期性出现，目前仍不清楚它们的有效性如何。开发一种广泛有效的疫苗需要了解病毒的遗传多样性以及免疫系统中和病毒的机制。

在一项新的研究中，美国范德比尔特大学医学中心(VUMC)和贝勒医学院的研究人员在开发针对这种攻击胃肠道的病毒家族的靶向疗法和疫苗方面迈出了一大步。相关研究成果最近发表在《自然通讯》杂志上，标题为“抑制第一和第二基因组诺如病毒es的广泛交叉反应性人类抗体”。这些作者从有急性胃肠炎病史的受试者中分离出一组人单克隆抗体。这些抗体具有交叉反应性，可以在实验室测试中中和一系列诺如病毒变异体。

他们描述了诺如病毒的一个保守抗原位点，该位点可用于重组候选疫苗，使其对循环诺如病毒株广泛有效。他们补充说，这些单克隆抗体也可以直接用于治疗或预防诺如病毒感染，或作为诊断试剂。

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doi:10.1038/s 14598-021-84622-x

最近，杜克大学合作的沃尔特里德陆军研究所的科学家证实，单克隆抗体可以成为世界上抗击疟疾的有效工具。

由WRAIR结构疫苗实验室负责人Sheetij Dutta博士领导的研究表明，CIS43单克隆抗体在实验室中表现出最佳的抗疟疾效果。该分析测量了恶性疟原虫感染人肝细胞的能力，而另一种单克隆抗体317在小鼠感染模型中显示出最佳活性。Dutta补充说：“单克隆抗体检测结果的差异可能反映了疟疾蛋白上的不同位点，可用于开发改良疫苗。”研究结果发表在今天的《科学报告》上。

尽管进行了几十年的疟疾疫苗研究，但目前的候选疫苗在几个非洲国家显示出较低的效力。现在，来自世界各地的许多研究人员正致力于使用抗寄生虫环孢菌素的单克隆抗体。

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doi:10.1016/S1470-2045(20)30532-5

对于转移性胰腺癌，标准化疗的表现仍然不能令人满意。激发CD40单克隆抗体联合化疗可诱导小鼠T细胞依赖性肿瘤消退，提高生存率。本研究旨在评估APX005M(索蒂格利单抗)和吉西他滨联合nab-紫杉醇和/或纳夫珠单抗治疗胰腺癌患者的安全性，从而确定第二阶段的推荐剂量。

这项研究是非随机、开放标签、多中心、多组1b期试验，招募了18岁或以上未经治疗的转移性胰腺癌患者。所有患者均接受吉西他滨(1000 mg/m2，静脉滴注)和nab-紫杉醇(125 mg/m2，静脉滴注)治疗。B1组和C1组的患者接受0.1毫克/千克APX 005米(静脉滴注)，而B2组和C2组的患者接受0.3毫克/千克APX 005米(静脉滴注)。C1组和C2组的患者也接受了那夫单抗(240毫克)。主要终点是不良反应发生率和剂量限制毒性(DLT)，并确定了2期APX005M的推荐剂量。客观缓解率是次要终点。

自2017年8月22日至2018年7月10日，共筛查42例患者，其中30例纳入本研究，并接受了至少一剂研究药物。24例可进行DLT评估，中位随访时间为17.8个月(B1组22.0个月，B2组18.2个月，C1组17.9个月，C2组15.9个月)。观察到2例DLT，均为发热性中性粒细胞减少症，分别发生在B2组(3级)的1例患者和C1组(4级)的1例患者。

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doi:10.1126/science.abb8008

CD20是B淋巴细胞发育过程中表达的完整膜蛋白，参与B细胞受体相关的胞内钙信号传导。CD20在B细胞恶性肿瘤中也有表达，因此CD20成为肿瘤免疫治疗中治疗性抗体的靶点。目前，治疗性CD20单克隆抗体可分为型和型。在募集补体和诱导强补体依赖性细胞毒性(CDC)方面，型比型更有效。型与部分B细胞的结合量是型的两倍。

利妥昔单抗(RTX)是一种型CD20单克隆抗体，临床上用于治疗非霍奇金淋巴瘤和一些自身免疫性疾病。此外，型CD20单克隆抗体atumumab(OFA)和型CD20单克隆抗体obinutuzumab(OBZ)已被用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。这种肿瘤免疫疗法已经在临床上应用了二十多年，但其机制仍不够明确。2020年8月14日，发表在Science上的一篇论文揭示了CD20治疗性抗体的差异结合机制。