在细胞周期中 Ser68位点磷酸化促进了DCAF11介导的抗着丝点抗体

来源：本站原创2021-11-30 09:40

CENP阿（着丝粒蛋白a)是组蛋白H3的变体，它指定着丝粒的身份，对着丝粒的维持至关重要。关于CENP阿在哺乳动物细胞中的蛋白水平是如何控制的，人们知之甚少。

CENP阿（着丝粒蛋白a)是组蛋白H3的变体，它指定着丝粒的身份，对着丝粒的维持至关重要。关于CENP阿在哺乳动物细胞中的蛋白水平是如何控制的，人们知之甚少。在此，作者报道了CENP-A Ser68磷酸化启动泛素-蛋白酶体介导的CENP阿在人类培养细胞有丝分裂阶段的蛋白水解。

作者确定了两个主要的多泛素化位点，它们负责这种磷酸化依赖的降解。用精氨酸取代这两个残基Lys49和Lys124，可以取消CENP阿的适当降解，并导致CENP阿错误定位到非着丝粒区域。此外，作者发现DCAF11 (DDB1和CUL4相关因子11/WDR23)是E3连接酶，专门介导所观察到的多泛素化DCAF11。的缺失阻碍了CENP阿的降解并导致其定位错误。

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着丝粒是一个特殊的染色体位点，在有丝分裂和减数分裂中，它对精确的染色体分离至关重要。在大多数生物中，着丝粒身份是由一系列核小体定义的，这些核小体包含着丝粒特异性的组蛋白H3变体CENP阿（也称为CenH3)。哺乳动物CENP阿的表达在整个有丝分裂后期达到峰值，而新合成的CENP阿在着丝粒上的沉积发生在G1早期，并以hjurp依赖的方式发生。

CENP阿在着丝粒染色质中的沉积受到多种机制的时空限制。在CENP阿加载之前，许可因子Mis18BP1在有丝分裂早期被募集到着丝粒，这依赖于Plk1介导的磷酸化，并与组成性动粒蛋白CENP-C发生物理相互作用。在G2 Esports电子竞技俱乐部电子竞技俱乐部和有丝分裂期，周期蛋白依赖性激酶(CDKs)磷酸化CENP阿和HJURP，防止两者之间的早熟相互作用，这通常发生在CDK活性在后期降低时。

此外，CDK1磷酸化HJURP和M18BP1对于严格控制CENP阿组装的细胞周期至关重要CENP阿的过表达破坏了CENP阿沉积的时空控制，导致人着丝粒蛋白A在、苍蝇和人类细胞中的非着丝粒区异位定位。此外CENP阿的过表达与多个原发肿瘤组织广泛相关，并被认为是早期发生的指标。

为了防止CENP阿不准确地沉积到非着丝粒区域CENP阿蛋白水平受到和果蝇中泛素介导的蛋白水解的严格控制。在果蝇细胞中CENP阿水平受E3泛素连接酶SCFPpa和APC/CCdh1多亚基调节。同样，在出芽中，Cse4(出芽CENP阿)的泛素化通过触发降解来阻止其异位定位。

许多E3连接酶被发现可以促进Cse4的降解：Psh1，

Rcy1、Slx5和Ubr1 .Psh1介导的Cse4蛋白水解还涉及Psh1和Spt16之间的相互作用Spt16是事实（促进染色质转录/交易)复合物和酪蛋白激酶2 (CK2)的组成部分。一项使用裂变的研究也表明，Cnp1(裂变CENP阿)的普通端介导Cnp1的泛素化和蛋白质水解，以防止其错误定位到非着丝粒染色质中。

在细胞周期中，Ser68位点磷酸化促进了DCAF11介导的CENP阿泛素化和降解

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在本研究中，作者证明了CENP-A Ser68位点的磷酸化促进了CENP阿在有丝分裂阶段的降解。作者发现DDB1和CUL4相关因子11 (DCAF11)是CUL4-

E3连接酶复合物的特异性底物受体，该复合物在体内和体外均以Ser68磷酸化依赖的方式促进CENP阿多泛素化。此外，作者还鉴定了CENP阿的两个赖氨酸残基Lys49和Lys124，它们是多泛素化和介导CENP阿降解的主要位点。

阻断CENP-的泛素化和降解导致其向非中心体区域的错位。DCAF11的缺失会导致各种有丝分裂染色体错误和细胞生长及长期生存能力的缺陷。结合前人的研究成果，作者提出了Ser68位点的磷酸化通过促进CENP-A的降解和抑制其与HJURP的结合来准确调控CENP-A稳态的分子机制。(100yiyao.com)

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