熬夜的危险弥漫在你的血液里

资料来源：丁香学术2021-12-03 12:31

睡眠是生活中不可或缺的一部分。它在维持身体的稳定状态和预防各种疾病方面起着重要的作用。近年来，随着社会节奏的加快，人们的睡眠时间普遍缩短，平均睡眠质量下降，不得不面对睡眠不足对健康的不利影响，尤其是对年轻人来说。据报道，在人类中，睡眠不佳与自身免疫性疾病、肿瘤和感染的风险增加有关。短期睡眠剥夺会损害先天免疫系统和适应性免疫系统，导致感染易感性。

睡眠是生活中不可或缺的一部分。它在维持身体的稳定状态和预防各种疾病方面起着重要的作用。近年来，随着社会节奏的加快，人们的睡眠时间普遍缩短，平均睡眠质量下降，不得不面对睡眠不足对健康的不利影响，尤其是对年轻人来说。

据报道，人类睡眠不足与性传播疾病和感染风险增加有关。短期睡眠不足会损害先天免疫系统和适应性免疫系统，导致对感染的易感性增加；长期习惯性睡眠不足或通宵工作会导致全身慢性炎症，与动脉粥样硬化、神经退行性疾病等多种炎症相关疾病有关。一般来说，睡眠不好会广泛影响免疫系统，与对疾病的易感性较高有关。

中山大学中山眼科中心眼科国家重点实验室苏文如郑应峰团队在《通讯生物学》杂志上发表了一篇题为《通过单细胞分析在线评估睡眠不良对免疫细胞景观的影响》的文章。他们通过质谱流式细胞术(CyTOF)和单细胞RNA测序技术(scRNA-seq)分析了通宵熬夜后外周血单个核细胞(PBMCs)的特征和变化。

研究发现，熬夜可以通过对免疫亚群组成、基因表达特征、富集途径、转录调控网络和细胞间相互作用的重新编程，促进外周血的炎症状态。这些发现为睡眠不良对免疫系统的影响提供了全面的图谱，拓展了人们对熬夜是炎症或性疾病以及衰老相关疾病的诱发因素的认识。

主要研究内容

为了绘制人体外周免疫系统在熬夜前后的变化图，识别与熬夜相关的细胞特异性变化，研究人员采集了6名健康个体在熬夜前后的血样，然后通过CyTOF和scRNA-seq进行分析。利用scRNAseq，他们鉴定了巨核细胞、CD34阳性细胞和五种主要免疫细胞谱系。同时，基于每个细胞群中典型谱系标记基因的上调表达，他们进一步将5个免疫细胞群细分为25个转录亚组。

熬夜影响外周循环的细胞免疫系统。

为了阐明熬夜后细胞类型组成的变化，他们比较了熬夜前后主要细胞类型的数量和比例。总的来说，熬夜后，T细胞的比例增加了约3%，髓系细胞的比例减少了约4%。在更详细的分组中，他们发现CD8效应记忆T细胞、增殖性T细胞和衰竭性T细胞的比例增加；此外，浆细胞明显上调。

自然杀伤细胞数量和比例分析表明，其亚群组成发生变化，NK2比例明显增加，而NK3明显减少。在髓系细胞中，常规单核细胞和浆细胞都增加了。总之，这些分析结果揭示了外周循环中复杂的细胞动力学，进一步支持了熬夜会破坏血液免疫稳态的观点。

熬夜后基因表达的变化

为了鉴定与熬夜相关的分子事件，他们分析鉴定了熬夜前后血液免疫细胞的差异表达基因(DEGs)，发现6名参与者均表现出部分炎症基因的增加，包括AP-1家族基因(JUN，FOS)、DNA损伤标志物(DDIT3，GADD45B)、干扰素相关发育调节因子1(IFRD1)等。

接下来，基因富集和通路分析的结果也表明，上调基因在熬夜后的AP-1通路、白细胞激活、细胞衰老通路激活和细胞应激反应中富集。此外，熬夜还会导致许多与金属离子稳态和解毒相关的途径下调。

熬夜会导致淋巴细胞的变化。

淋巴细胞在炎症和炎症中起着重要作用。使用细胞因子，他们发现淋巴细胞，尤其是T细胞，在熬夜后显著增加。此外，所有B细胞亚群的分析结果也显示炎症状态相关基因的表达在增加，包括NFKBIA、JUN和COX5A。

为了理解熬夜的生物学意义，他们利用上调的差异基因进行通路富集分析，发现熬夜后上调的生物学过程是蛋白质加工和。值得注意的是，熬夜会上调CD4、TEM和Treg细胞群中IFN-的产生，并上调p38MAPK和IL-17信号通路，这些信号通路与自身免疫的激活密切相关。

一般来说，这些发现表明熬夜重新编程了循环淋巴细胞的组织学和转录谱，并可能诱导自身免疫相关的表型。

熬夜后骨髓细胞的变化反映了血液中炎症的激活。

人外周血中的髓样细胞，包括单核巨噬细胞和树突状细胞(DC)，在抗原呈递和炎症中起重要作用。结果表明，熬夜不仅会诱发炎症，还会诱发髓系细胞的衰老迹象，说明熬夜与衰老有着密切的关系。

为了探索内部调控机制，他们评估了上调差异基因的核心转录因子。结果表明，熬夜后经典2型树突状细胞(cDC2)和经典单核细胞亚群转录因子活性上调最多，熬夜可上调与炎症激活相关的转录因子，包括NFKB1、rela、JUN和ATF2。

此外，NF-B家族参与了许多炎症基因的调节，包括趋化因子(CCL3、CCL4、CXCL2、CXCL8)和炎性细胞因子(IL1B和TNF)。值得注意的是，熬夜后cDC2中IL1B和TNF的表达特别高。总之，这些结果证明了cDC2在熬夜诱导的炎症激活中的关键作用。