早期肾癌术后首次辅助免疫治疗！默克Keytruda的新适应症即将在欧盟获批:显著降低复发/死亡风险！

肾癌(来源：vecteezy.com)

2021年12月20日/Bion/-默克公司近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)发布了正面审查意见，建议批准抗PD-1疗法Keytruda (Creida，俗称pembrolizumab，Pabolizumab)为单克隆抗体。现在，CHMP的意见将提交给欧盟委员会(EC)进行审查，该委员会通常在两个月内做出最终审查决定。

2021年11月，Keytruda获得美国批准，用于肾切除术(外科肾切除术)或肾切除术和转移性病变切除术后复发风险中高的RCC患者的辅助治疗。

值得一提的是，Keytruda是首个被批准用于上述RCC患者辅助治疗的免疫疗法。该指示通过优先审查程序获得批准。该批准是基于关键的3期KEYNOTE-564研究的数据，该研究是第一个显示RCC辅助免疫治疗阳性结果的3期研究，证实了Keytruda在RCC疾病早期治疗中的价值。

KEYNOTE-564研究是在肾切除术或肾切除术和转移切除术后复发风险中等或较高的RCC患者中进行的。数据显示，与安慰剂组相比，Keytruda治疗组的无病生存期(DFS)在统计学和临床上都有所提高。具体数据如下：与安慰剂组相比，Keytruda治疗组疾病复发或死亡风险显著降低32%(HR=0.68[95%CI，0.53-0.87]；p=0.0010).未达到第2组的中值DFS。

Keytruda是第一个在肾细胞癌辅助治疗中显示临床益处的免疫疗法。由于近一半的早期肾癌患者术后有疾病复发，KEYNOTE-564研究的强疗效数据表明，Keytruda将成为早期肾癌患者的新护理标准。

默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示：“在欧洲，肾切除术后复发风险增加的早期肾细胞癌患者，在辅助治疗环境下，没有获得批准的治疗计划来帮助降低癌症复发风险。CHMP对Keytruda的积极评价是为这些患者提供辅助免疫治疗的重要一步，证明了默克在为早期癌症治疗提供新选择方面的进步。”

KEYNOTE-564研究成果(点击图片查看大图)

KEYNOTE-564是一项随机、双盲、3期(NCT03142334)研究，旨在评估Keytruda作为单药疗法辅助治疗肾切除术或肾切除术和转移切除术后肾细胞癌患者的疗效，这些患者具有中度或高度风险、高度风险或M1无病证据(M1ned)。共有950名患者被纳入本研究。这些患者被随机分为两组，分别接受Keytruda(每个周期第一天200mg静脉输注，最多17个周期)或安慰剂(每个周期第一天盐水静脉输注，最多17个周期)。主要终点是无病生存期(DFS)，次要终点包括总生存期(OS)和安全性。

今年6月发布的结果显示，研究达到了主要终点：中位随访时间为24.1个月(14.9-41.5)。与安慰剂组相比，Keytruda治疗组的DFS在统计学上显著改善，疾病进展或复发的风险显著降低32%(HR=0.68；95% ci :0.53-0.87；p=0.0010).Keytruda治疗组的估计2年DFS率为77.3%，安慰剂组为68.1%。总的来说，DFS的益处在不同的亚组中是一致的。根据累积事件，两个治疗组均未达到中位DFS。

此外，与安慰剂组相比，Keytruda治疗组OS呈良好趋势，死亡风险降低46%(HR=0.54；95% ci :0.30-0.96；p=0.0164).实验将继续评估操作系统，这是本研究的关键次要终点。

在安全性方面，Keytruda组和安慰剂组分别有18.9%和1.2%的患者出现3-5级治疗相关不良事件(TRAE)，分别有17.6%和0.6%的患者出现导致任何治疗中断的TRAE。任何等级中最常见的TRAE病(发生在5%的患者中)是疲劳(20.3%)、瘙痒(18.6%)和甲状腺功能减退(17.6%)，以及安慰剂组的疲劳(14.3%)、瘙痒(11.5%)和腹泻(10.3%)。任何水平最常见的免疫介导的不良事件(发生在3%的患者中)是Keytruda组的甲状腺功能减退(21.1%)和(11.9%)以及安慰剂组的甲状腺功能减退(3.6%)。未发生与治疗相关的死亡。

肾细胞癌是迄今为止最常见的肾细胞癌类型，约占所有肾细胞癌病例的90%。男性肾细胞癌的发病率大约是女性的两倍。大多数肾细胞癌是在其他腹部疾病的影像学检查中意外发现的。全球范围内，预计2020年肾癌新发病例将接近43.13万例，肾癌死亡病例将接近17.94万例。

Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫治疗，目前备受关注。它旨在利用人体自身的免疫系统抵抗癌症，并通过阻断PD-1/PD-L1信号通路杀死癌细胞，具有治疗各种类型的潜力。