10年来首个治疗系统性红斑狼疮(SLE)的新药！阿斯利康萨普纳罗即将在欧盟获批:首个I型干扰素受体抗体！

系统性(系统性红斑狼疮，图片来源：medindia.net)

2021年12月21日///bion/-(阿斯利康)最近宣布，欧洲药品管理局(EMA)人类药品委员会(CHMP)发布了正面审查意见，建议批准saphnero(anifrolumab)作为正在接受标准治疗的中重度活动性系统性红斑狼疮(SLE)成人患者的附加疗法。现在，CHMP的意见将提交给欧盟委员会(EC)进行审查，该委员会通常在两个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Saphnelo将成为欧洲十多年来第一个治疗SLE的新疗法。

Saphnelo是一种一级)I型干扰素受体(IFNAR)抗体。型干扰素在狼疮的病理生理学中起着核心作用。型干扰素信号的增加与疾病活动性和严重程度的增加有关。

2021年8月，Saphnelo被FDA批准用于治疗正在接受标准治疗的中重度SLE成人患者。值得一提的是，Saphnelo的获批标志着监管机构首次批准I型干扰素(IFN型)受体拮抗剂，这也是美国近10年来批准的首个SLE新疗法。

系统性红斑狼疮是最常见的狼疮类型，在美国影响多达30万人。这种疾病是一种复杂的疾病，可以影响任何器官。患者通常会经历疾病控制不足、长期器官损伤和与健康相关的生活质量差。2011年3月，Benlysta(中文商品名：belimumab，俗名：Belimumab)获得美国批准，成为继1955年羟氯喹获批后，近60年来治疗SLE的首个药物。

Saphnelo的活性药物成分是anifrolumab，一种全人单克隆抗体，与I型干扰素受体亚单位1结合，阻断包括IFN、IFN和IFN-在内的所有I型干扰素的活性。I型干扰素是一种参与炎症途径的细胞因子。60%-80%的SLE成年患者I型干扰素基因签名升高，已被证明与疾病活动有关。临床数据显示，Saphnelo治疗通过靶向I型干扰素受体显著降低SLE患者的疾病活动。

美国的批准和欧盟CHMP的肯定审查意见均基于Saphnelo临床开发项目的疗效和安全性数据，包括两项Tulip期试验和一项Muse期试验。TULIP-2检测结果于2020年1月发表于《新英格兰医学杂志》(《新英格兰医学杂志》)，TULIP-1检测结果于2019年12月发表于《柳叶刀-风湿病学》(《柳叶刀风湿病学》)，MUSE检测结果于2016年11月发表于《Arthritis Rheumatology》。

在这些试验中，所有患者都接受了标准治疗。与安慰剂组相比，Saphnelo治疗组中更高比例的患者经历了包括皮肤和关节在内的整个器官系统的疾病活动减少，并实现了口服皮质类固醇(OCS)使用的持续减少。在这三项中，鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输血相关反应、带状疱疹和咳嗽在使用Saphnelo治疗的患者中更为常见。

SLE的治疗目标是降低疾病活动性，防止疾病或药物对器官的损害，尤其是类固醇，以提高生活质量。Saphnelo将为狼疮社区提供一种有效的新治疗方法，在减少皮质类固醇使用的同时，显著改善整体疾病活动度。这种开创性的药物有可能显著改善系统性红斑狼疮患者的生活。

目前，Saphnelo皮下制剂治疗SLE的三期试验已经启动。阿斯利康还计划开展一系列三期研究，以评估萨普纳罗治疗狼疮性肾炎、皮肤和肌炎的效果。

中国SLE现状：上市两个新药：——苯赖司他和泰爱。

SLE是一种慢性疾病，免疫系统攻击身体的健康组织。如果疾病得不到控制，会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发热、长期器官损伤甚至过早死亡。同时，这种疾病也会对患者的身心健康产生很大的影响。据估计，世界上大约有500万狼疮患者。传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。

2011年，Benlysta (belimumab，俗称belimumab)被美国和欧盟批准用于治疗自身抗体阳性的成人SLE患者，成为近60年来首个治疗SLE的新药。2020年12月和2021年5月，本利司他被美国和欧盟批准用于治疗狼疮性肾炎(LN)。随着狼疮性肾炎新适应症的批准，本利司他成为第一个也是唯一一个被批准同时治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的生物制剂。

Saphnelo和Benlysta有不同的作用机制。后者是B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的首个特异性抑制剂，可阻断可溶性BLyS(一种B细胞生存因子)与B细胞上BLyS受体的结合。Benlysta不直接与B细胞结合，但通过与BLyS结合，可以抑制B细胞(包括自反应性B细胞)的存活，减少B细胞向产生免疫球蛋白的浆细胞的分化。本利司他可以减少使狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞数量。这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生误攻击血管等健康组织的细胞，从而引发狼疮等免疫系统疾病。