治疗骨髓瘤的新药！赛诺菲CD38靶向抗体Sarclisa RVd方案:在符合移植条件的初诊患者中实现高MRD阴性率！

多发性骨髓瘤(来源：dxline.info)

2021年12月24日/Bion/-赛诺菲近日公布关键3期GMMG-HD7测试结果。该试验在符合移植条件的多发性骨髓瘤新患者中进行。结果显示，研究达到主要终点：与接受标准护理方案来那度胺硼替佐米地塞米松(RVd)的患者相比，接受CD38靶向抗体Sarclisa(Isatuximab)RVd方案的患者在诱导治疗后(18周)和移植前的微小残留病(MRD)阴性率均有统计学意义的显著改善，50.1%的患者达到了检测不到的疾病水平。MRD阴性是与患者预后较好相关的重要临床终点。

值得一提的是，GMMG-HD7试验是第一个在符合移植条件的初诊MM患者中实现MRD阴性的3期研究。同时，Sarclisa RVd是第三期第一个疗效优于标准护理(RVd)的方案。MRD阴性定义为治疗后骨髓中无骨髓瘤细胞，经技术测定其敏感性必须至少为1/10万。这种评估是衡量多发性骨髓瘤患者治疗缓解深度最敏感的工具。

GMMG-HD7试验首席研究员、GMMG总裁、德国海德堡大学医院(UKHD)医学教授Hartmut Goldschmidt表示：“在这种方案的早期，一半患者MRD阴性是前所未有的。我们知道，在治疗早期获得更深的缓解可能会转化为更长的无进展生存期(PFS)，我们对这些结果感到兴奋。”

赛诺菲全球发展负责人彼得C阿达姆松说：“这项试验的结果加强了我们对莎尔克利萨作为抗CD38首选药物的潜力的信念。在相对较短的诱导期后，观察到如此高比例的MRD阴性患者是非常令人鼓舞的。我们期待继续与GMMG合作，为新的多发性骨髓瘤患者提供潜在的治疗选择。”

GMMG-HD7试验由德国骨髓瘤多中心集团(GMMG)发起，与赛诺菲密切合作进行。这是一项随机、开放标签、多中心、两部分的3期试验，662名符合移植条件的新MM患者被纳入德国的67个临床中心。在研究的第一部分，所有患者被随机平均分配到两个治疗组，他们都接受了三个周期的RVd(一个周期为42天)，其中一个还接受了Sarclisa。Sarclisa的给药方案是：在第一个周期的前四周每周静脉输注10mg/kg，然后在诱导期的剩余时间内每隔一周给药一次。诱导后，通过下一代流式细胞术评估MRD阴性([截止]值[1x10E-5])，并使用优势比来测量该终点，以确定将Sarclisa加入标准护理与患者达到MRD阴性之间的关系。

主要终点是研究第一部分诱导治疗后MRD的阴性率和第二部分移植后的无进展生存期(PFS)，其中在来那度胺维持治疗中加入Sarclisa。次要终点包括诱导后的完全缓解率、维持治疗后的总生存期和安全性。

结果显示，诱导期18周(3x42天)后，接受Sarclisa联合治疗的患者组(n=331)MRD阴性率为50.1%，接受RVd治疗的患者组(n=329)MRD阴性率为35.6%([OR]=1.83；95% ci :1.34-2.51；p 0.001).本研究中观察到的莎尔克里萨的安全性和耐受性与其他研究中观察到的莎尔克里萨的安全性特征一致，未观察到新的安全信号。所有不良事件的观察发生率在Sarclisa联合治疗组为63.6%，在RVd治疗组为61.3%。两个研究组的严重程度和停药率相似(分别为34.8%和36.3%)。然而，在诱导期，RVd组的死亡人数更高(1.2%对2.4%)。第二次随机分组后，该试验正在进行中，以评估作为维持治疗的来那度胺Sarclisa的无进展生存期(PFS)。

Sarclisa的行动机制(资料来源：aacrjournals.org)

Isatuximab是Sarclisa的活性药物成分，是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞中CD38受体的特异性表位，可触发多种独特机制，包括促进肿瘤细胞程序性死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤(MM)细胞中高水平表达，是MM等恶性肿瘤抗体治疗的细胞表面受体靶点。Isatuximab在美国和欧盟被授予治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的孤儿药资格。目前，赛诺菲还在评估isatuximab在治疗其他血液恶性肿瘤和实体瘤方面的潜力。

2020年3月，Sarclisa获得美国批准，为接受过至少两种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的RRMM成年患者联合使用泊马汀和地塞米松(pom-dex)。2020年6月初，萨尔克里萨和pom-dex的联合计划也获得了欧盟委员会的批准。

Sarclisa是强生公司的第一个直接竞争对手。约翰逊的重CD38靶向药物Darzalex。后者于2015年推出，适应症覆盖1-4类药物，已成为临床治疗的基石。2020年全球销售额达到41.9亿美元，比上年增长39.8%。华尔街投资银行Jefferies的分析师预计，Sarclisa上市后的年销售额峰值将超过10亿美元。