HER3靶向抗体偶联药物(ADC)！美国FDA授予patritumab deruxtecan第一第三共产党突破性药品资格！

来源：原创网站2021-12-25 00:39

Patritumab deruxtecan是潜在的首个HER3靶向ADC，在治疗肺癌方面显示出强大的疗效。

2021年12月24日/Bion/-第一三共最近宣布，美国美国食品药品监督管理局()已授予patritumab deruxtecan(U3-1402)突破性药物资格(BTD)。该药为首个(类内首个)HER3靶向抗体偶联药物(ADC)，用于治疗接受第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和含铂方案期间或之后的转移性或局部晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

值得一提的是，这是patritumab deruxtecan获得的第一个BTD，也是前三家合资企业获得的第七个BTD。BTD是一个新药评估渠道，旨在加快用于治疗严重或威胁生命疾病的新药的开发和审查，并且有初步临床证据显示，与现有治疗药物相比，临床重要终点有显著改善。

肺癌是世界上第二常见的癌症，也是癌症相关死亡率的主要原因，其中80%-85%被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管EGFR-TKI靶向治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(约30%的患者)的疗效已得到充分证实，但广泛耐药机制的发展通常会导致疾病进展。EGFR TKI治疗失败后，铂类化疗效果有限，PFS约为4.4-6.4个月。EGFR TKI和铂类化疗失败后，PFS为2.8-3.2个月。

Patritumab deruxtecan BTD在一项三队列1期研究中，基于剂量增加部分和两个延长队列(队列1和3a)的数据而获奖。本研究的剂量增加部分和剂量扩大队列1的扩展随访数据最近发表在美国临床协会(ASCO)2021年年度会议上，并发表在国际医学杂志《Cancer Discovery》上。

数据显示，patritumab deruxtecan在具有EGFR突变的局部晚期或转移性TKI耐药非小细胞肺癌患者中显示出临床显著的持久缓解：在57名接受patritumab deruxtecan(5.6mg/kg)治疗的可评估患者中，通过盲中心审查(BRC)确定的客观缓解率(ORR)为39%，1名患者完全缓解，21名患者部分缓解。疾病控制率(DCR)为72%。中位随访10.2个月后，估计中位缓解持续时间(DOR)为6.9个月，估计中位PFS为8.2个月。

在具有宽基线HER3膜表达水平、EGFR激活突变和EGFR TKI耐药机制的患者中观察到缓解。进入研究前接受奥西替尼和铂类化疗的患者亚组(n=44)也显示出相似的疗效，该亚组的ORR为39%，中位PFS为8.2个月。此外，在有或没有脑转移史的患者中，确诊的ORR和中位PFS相似。

Patritumab deruxtecan临床数据

约25-30%的肺癌患者存在EGFR激活突变，据估计，约83%的非小细胞肺癌患者表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、生存率下降和对标准护理癌症治疗的耐药性(包括TKI)有关。目前，还没有HER3靶向治疗被批准用于治疗非小细胞肺癌或任何癌症。

Patritumab deruxtecan是一种靶向HER3的抗体药物缀合物(ADC)，是前三条管线中三种领先的DXd ADC疗法之一。2020年8月，我们与13共达成临床合作，评估patritumab deruxtecan联合Tagrisso (Terissa，通用名：osimertinib，oxitinib)治疗EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。塔格里索是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

此前，双方已就前三条肿瘤管道中的另外两种DXd ADC疗法(Enhertu和DS-1062)签署了总价值为69亿美元和60亿美元的免疫学合作。Enhertu是一种针对HER2的ADC疗法，用于治疗具有各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2表达低的患者。DS-1062是一种靶向TROP2的ADC疗法，目前正在开发用于治疗非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌(TNBC)。

Enhertu、DS-1062和patritumab deruxtecan都是DXd ADC技术前三年研发的新一代ADC药物。靶向细胞表面特异性抗原的人源化单克隆抗体(抗HER2单克隆抗体[曲妥珠单抗]、抗TROP2单克隆抗体、抗HER3单克隆抗体[patritumab])与新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)通过4肽接头连接在一起，可靶向向癌细胞递送细胞毒剂。与通常的化疗相比，它可以用来治疗癌细胞。(100yiyao.com 100医疗网)

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