血癌发现:阻断IFN-γ有望降低CAR

来源：原创网站2021-12-30 13:32

在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院的研究人员开发了一种新方法，该方法有可能减少与嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)治疗相关的严重不良反应。

2021年12月30日/Bion/-在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院的研究人员开发了一种新方法，该方法有可能降低与嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)治疗相关的严重程度。相关研究成果于2021年12月10日在线发表在《血癌发现》杂志上，标题为“阻断或缺失IFNG降低巨噬细胞活化而不损害血液系统恶性肿瘤Car-t功能”。本文作者是马萨诸塞州总医院细胞项目主任马塞拉莫斯博士。

Maus说，“CAR-T细胞疗法的主要局限性之一是其暂时的副作用：高热、低血压和其他被称为细胞因子释放综合征的体征。”她补充说，在严重情况下，细胞因子释放综合征患者可能需要重症监护。

来自健康捐赠者免疫系统的人类T细胞的扫描电子显微镜图像，图片来自NIAID。

干扰素- (IFN-)是CAR-T细胞产生的细胞因子，引发导致细胞因子释放综合征的细胞事件，但其对CAR-T细胞治疗抗肿瘤作用的贡献仍不清楚。莫斯解释说，“我们通常认为这种细胞因子是CAR-T细胞功能的一部分。我们想问的是，这种细胞因子真的是[CAR-T细胞]在血液肿瘤中抗肿瘤作用所必需的吗？或者，如果我们挡住它或击倒它.我们还能得到抗作用吗，我们还能指望更少的细胞因子释放综合征吗？”

利用体内外血液学癌症模型，Maus和他的同事证明了通过阻断IFN-的功能或将其从CAR-T细胞中去除来抑制这种细胞因子对CAR-T细胞的抗反应没有明显的不良影响。相反，抑制IFN似乎可以阻止巨噬细胞和其他免疫细胞的激活，这些细胞有助于驱动细胞因子释放综合征。与目前的临床方法相比，消除干扰素导致巨噬细胞活化大大减少。

莫斯总结道，“综合起来，这表明我们可以将毒性和疗效分开。阻断或敲除CAR-T细胞中的这种细胞因子可能能够预防或治疗细胞因子释放综合征，同时仍保留CAR-T细胞疗法的抗效应。这可能会使CAR-T细胞成为患者更容易接受的疗法。”Maus指出，需要更多的研究来了解IFN在CAR-T细胞治疗实体瘤中的作用。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

斯蒂芬妮贝利等人。血癌发现，2021，doi:10.1158/2643-3230。BCD-21-0181。

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