癌症研究: N6

来源：原网站2021-12-31 11:29

环状RNA(CircRNAs)和N6-甲基腺苷(M6A)修饰广泛参与多种肿瘤的进展，包括肝细胞癌(HCC)。然而，在HCC病的发病机制中，圆环RNA和m6A之间的串扰仍然难以捉摸。

环状RNA(CircRNAs)和N6-甲基腺苷(M6A)修饰广泛参与多种进展，包括肝细胞癌(HCC)。然而，在HCC病的发病机制中，圆环RNA和m6A之间的串扰仍然难以捉摸。在这里，作者研究了m6A介导的环状RNA的调控。通过整合两个已发表研究的信息，鉴定出与M6A相关的CircRNA，揭示环切和聚腺苷酸化特异性因子6(CircCPSF6)是一个新的M6A修饰的CircRNA。

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表观重编程在许多疾病的发病机制中起着至关重要的作用，尤其是疾病的发生。RNA修饰和非编码RNA越来越成为研究的焦点。作者之前的研究关注了m6A甲基转移酶WTAP和去甲基酶ALKBH5，并描述了m6A机制在HCC进展中的重要作用。本研究在全基因组鉴定m6A相关环状核糖核酸的基础上，重点研究m6A与环状核糖核酸之间的串扰。

作者发现CircCPSF6受ALKBH5诱导的去甲基化调控，其降解主要由YTHDF2以M6依赖的方式进行。CircCPSF6是一种癌基因，在体内外增强细胞的增殖和侵袭。随后的研究表明，CircCPSF6作为PCBP2的海绵，抵消了PCBP2与YAP1mRNA的相互作用，从而减弱了PCBP2介导的YAP1的不稳定性。CPSF6-Y

AP1轴与HCC的恶性行为密切相关。

M6A修饰和CircRNAs之间的相互作用非常吸引人。METTL3/YTHDC1介导的m6A修饰参与了具有蛋白质编码潜力的环状RNA的生物发生，M6A借助eIF4G2和YTHDF3可促进内源性环状RNA的翻译。另一个功能是通过YTHDC1依赖模式管理m6A甲基化环状RNA的核质转运。

此外，Circrna的m6A修饰也可以作为rna免疫调节的自我标记。YTHDF2已被证明能促进环状核糖核酸的降解。研究表明，ALKBH5的调控通过YTHDF2引导的衰变影响了CircCPSF6的稳定性，拓展了对m6A-CircRNA相互作用的理解。有趣的是，上述报道对m6A-CircRNA的关注多于对CircRNA-m6A轴的关注，值得进一步研究以丰富这一环。

YAP1作为河马信号转导的重要效应子，主要通过MST1/2和LATS1/2激酶调节细胞极性、细胞骨架或代谢状态。也有报道称，YAP1可以通过几种经典机制，如竞争内源性RNA(CeRNAs)和肽翻译，被环状RNA调节。研究表明，CircCPSF6通过与与RNA稳定性相关的RNA结合蛋白PCBP2竞争，促进YAP1的表达。因此，我们通过CircRNA-RBPs结合机制丰富了对YAP1代谢的认识。

CircCPSF6在组织中的上调与YAP1的高表达密切相关。

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该研究为阐明CircCPSF6触发的HCC致瘤性提供了足够的证据，并揭示了两颗表观恒星m6A调制和CircRNA之间的串扰。然而，作者的作品仍然存在一些局限性。首先，具体的M6A修饰的CircRNA的图谱还没有建立，只是详细验证了一个必要的CircRNA。

此外，CircCPSF6(反向剪接过程)的合成是否受m6A甲基化或其他调控因素的控制仍是一个谜，因为作者只探索了CircCPSF6的转录后调控。此外，作者承认，与限制性商业惯例的结合相比，cricCPSF6和YAP1之间的监管形式可能更多。或许还应该研究其他机制，以澄清它们之间的关系。因此，在未来的研究中，还需要更系统的研究。(100yiyao.com)

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