中国保监会

来源：原创网站2021-12-31 11:28

胶质母细胞瘤被认为是成人最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。近年来发现顺铂(DDP)是治疗GBM的常用化疗方法。

胶质母细胞瘤被认为是成人最常见和最具侵袭性的原发性脑。近年来发现顺铂(DDP)是治疗GBM的常用化疗方法。CIRC_PTN是一种新发现的环状RNA，在基底膜细胞中高表达，但其在基底膜中的作用尚不清楚。因此，本研究旨在探讨CIRC_PTN在GBM细胞顺铂耐药中的作用。

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顺铂是基底细胞肿瘤最重要的化疗方法之一。然而，顺铂耐药性也是GBM治疗中令人头痛的问题。近年来，许多研究表明，非编码RNA在调节GBM细胞对顺铂(DDP)的耐药性中起着重要作用。马等认为，AC023115.3可抑制GBM对DDP的抗性。此外，miR-186还通过降解GBM中的YY1来逆转DDP抗性。

然而，环核糖核酸在GBM细胞抗DDP中的作用却鲜有报道。研究证明，CIRC_PTN在GBM细胞中的表达增强。有趣的是，作者的研究进一步发现，与亲本GBM细胞相比，CIRC_PTN在DDP抗性GBM细胞中高度表达。此外，我们还分析了功能损失和功能增益，发现CIRC_PTN增强了GBM细胞对DDP的耐药性，提示CIRC_PTN可能是克服GBM细胞对DDP耐药性的潜在靶点。

研究表明，CIRC_PTN可以通过靶向miR-122/SOX6或miR-432-5p/RAB10轴来影响胶质瘤细胞的功能。此外，一些研究者发现CIRC_PTN通过海绵miR145-5p/miR-330-5p促进胶质瘤细胞的增殖和分化。这些文献提示了CIRC_PTN在胶质瘤中的CENA调节机制。同样，我们的研究发现CIRC_PTN可以与抗DDP的GBM细胞中的miR-542-3p相互作用，而miR-542-3p在抗DDP的GBM细胞中被下调。

值得注意的是，PIK3R3可以触发PI3K/AKT信号通路的激活。此外，PI3K/AKT信号通路的激活也参与了细胞对DDP的耐药性。MALAT1通过激活PI3K/AKT通路促进宫颈癌顺铂耐药。此外，先前的研究表明，CircAKT3通过激活PI3K/AKT信号增强胃癌对DDP的耐药性。

与此相一致，作者发现CIRC_PTN/miR-542-3p信号增强PIK3R3激活PI3K/AKT信号通路，从而促进GBM细胞对DDP的耐药性。以往的报道已经证明，PI3K/AKT通路可以介导自噬，增强细胞对化疗的敏感性。例如，CD133激活PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导自噬，从而促进顺铂耐药的顺式Kato -III细胞。

CIRC_PTN通过miR-542-3p/PIK3R3通路和PI3K/AKT信号通路参与胶质母细胞瘤顺铂耐药。

图像： https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.034

综上所述，本研究揭示了CIRC_PTN在GBM细胞DDP耐药中的作用及其调控机制，为提高GBM患者DDP治疗的疗效提供了实用价值。然而，该研究存在一些局限性：目前，GBM细胞中PI3K/AKT信号通路的下游机制尚不清楚；

PTN保监会的上游监管机制尚未讨论。值得注意的是，CIRC_PTN在GBM中的临床价值尚未分析。对于体内实验，作者在这项工作中没有完全模拟耐药过程。这些不足将在后续研究中进一步完善。(100yiyao.com)

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