自然:缬氨酸在T细胞急性淋巴细胞白血病的肿瘤生长中起关键作用 |
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来源:原创网站2021-12-31 23:56
在一项新的研究中,来自纽约大学朗尼健康中心的研究人员发现,缬氨酸作为许多动物蛋白的组成部分,在T细胞急性淋巴细胞白血病的癌症生长中起着关键作用。他们指出,与正常T细胞相比,参与细胞中缬氨酸使用的基因在癌症T细胞中更活跃。
2021年12月31日/Bion/-在一项新的研究中,来自纽约大学朗尼健康中心的研究人员发现,作为许多动物蛋白质的组成部分,一种叫做缬氨酸的氨基酸在T细胞急性淋巴细胞的癌症生长中起着关键作用。他们指出,与正常T细胞相比,参与细胞中缬氨酸使用的基因在癌症T细胞中更活跃。相关研究成果于2021年12月22日在线发表在《自然》杂志上,标题为“缬氨酸trna水平和可用性调节白血病中复合物I的组装”。
这些作者发现,阻断这些缬氨酸相关基因不仅导致白血病T细胞中缬氨酸的减少,还使这些细胞在实验室中停止生长。只有2%的癌细胞还活着。
此外,实验表明,白血病患者最常见的NOTCH1基因改变(突变)可以通过增加缬氨酸水平促进癌症生长。
这项新研究使用实验室培养的人类白血病细胞进行实验。将培养的白血病细胞移植到小鼠体内,然后它们就会患上这种白血病,这种白血病起源于骨髓中的白细胞。
进一步的实验表明,用低缬氨酸饮食喂养这些白血病小鼠三周可以中断它们的生长。这种饮食还使血液中的循环癌细胞减少了至少一半,甚至在某些情况下达到了无法检测的水平。相比之下,将缬氨酸重新引入饮食将导致癌症进展。
论文的合著者、纽约大学格罗斯曼医学院博士后研究员Palaniraja Thandapani博士说,“我们的研究证实,T细胞急性淋巴细胞白血病绝对依赖于缬氨酸的供应,而缺乏缬氨酸可以阻止这种癌症的进展。”
这些作者计划明年测试肉类、鱼类和豆类等低缬氨酸含量的饮食对癌症患者是否有效。Thandapani说,低缬氨酸饮食很容易获得,因为它们已被用于治疗体内与影响肠道代谢的性疾病有关的酸失衡。
该论文的合著者、纽约大学朗尼健康中心的Iannis Aifantis博士说,该设计可能将食疗与venetoclax相结合,venetoclax是一种已在美国获得批准的治疗大多数其他类型白血病的药物。
他说,药物的组合非常重要,因为这种饮食限制不能持续很长时间。这是因为众所周知,长期缺乏缬氨酸可能会导致肌肉萎缩和脑损伤。
t细胞,图片来自CC0公共领域。
Aifantis说,“我们的临床方法将包括使用低缬氨酸饮食,将急性淋巴细胞白血病的T细胞数量减少到如此低的水平,以至于药物可以有效地阻止癌症的进展。”
Aifantis说,癌症的生长和扩散需要许多基本的细胞成分,包括蛋白质、核苷酸和脂肪酸。至少有六种其他氨基酸,尤其是高水平的赖氨酸,与癌症有关,但它们的确切作用仍不清楚。他提醒说,几十年来,人们一直在尝试简单的饮食策略来治疗癌症,但几乎没有科学证据表明有任何益处。他说,在推荐任何治疗方法之前,需要进行更多的研究,包括作者计划的研究。
美国癌症协会估计,每年有1500多名美国人死于T细胞急性淋巴细胞白血病,其中大多数是儿童。另外5000人将被释放。这种类型的癌症约占所有白血病的四分之一。(100yiyao.com 100医疗网)
参考文献:
Palaniraja Thandapani等人。Nature,2021,doi :10.1038/s 141586-021-04244-1。
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