两本科学杂志揭示了吡喹酮对抗寄生扁虫离子通道的作用机制

来源：原创网站2022-01-12 07:22

四十多年来，人们一直不了解吡喹酮的作用机制。在两项新的研究中，来自威斯康星医学院和德克萨斯生物医学研究所的两个独立研究团队终于解开了这个谜团。

2022年1月12日/Bion/-被忽视的热带疾病(NTD)影响着世界上超过10亿人。它们在财富、基础设施和卫生设施方面影响到生活在最贫穷社区的人们。它们夺走健康；对孩子来说，这也夺走了他们留在学校谋生的机会。

血吸虫病是最具影响力的非传染性疾病之一。这种疾病是由被称为日本血吸虫的寄生扁虫引起的。日本血吸虫生活在宿主的血液中，在那里产卵并造成组织损伤。血吸虫病的治疗是使用一种叫做吡喹酮的药物，这种药物是在20世纪80年代发现的。然而，40多年来，人们一直不了解这种药物的作用机制。这一直是开发血吸虫病和其他由寄生扁虫引起的疾病的新疗法的障碍。

在两项新的研究中，来自威斯康星医学院和德克萨斯生物医学研究所的两个独立研究团队终于解开了这个谜团。两组研究人员都专注于寄生扁虫中的一种蛋白质，这种蛋白质被吡喹酮激活，有助于消除寄生扁虫。相关研究成果发表在2021年12月22日的《科学转化医学》杂志上。论文标题分别为“吡喹酮在过渡平通道的作用机制”和“血吸虫位点吡喹酮反应的遗传分析暗示了一个瞬时受体电位通道”。

威斯康星医学院的乔纳森马尚博士说，“吡喹酮是人们从未听说过的最重要的临床药物之一。”这是因为它是一种用于治疗被忽视的热带疾病的药物，这些疾病给世界各地的人们带来了负担，但不幸的是，它吸引的研究和投资较少。

在第一项新的研究中，Marchant的团队证实了吡喹酮与一种叫做瞬时受体电位通道(Trp)的离子通道具有高度特异性的结合。吡喹酮激活日本血吸虫TRP通道，会导致寄生扁虫迅速瘫痪和损伤，从而导致体内寄生扁虫被消灭。

图片来自Pixabay/CC0公共领域。

通过与参与发现吡喹酮的公司默克KGaA的科学家合作，马尚团队绘制了吡喹酮的结合位点，并在马尚实验室验证了激活TRP通道所需的分子相互作用的详细模型。

默克kgaa的科学家Lukas Friedrich说，“对这种药物如何在分子水平上接触这一靶点的详细了解，为药物开发提供了新的机会，有助于对抗这种使人衰弱的儿童疾病。”

这种对吡喹酮的新认识解释了为什么一些寄生扁虫对吡喹酮天生不敏感，而另一些对这种药物高度敏感。

威斯康星医学院的在职科学家朴相奎说，“色氨酸通道结合口袋的微小变化阻止了吡喹酮的作用。我们已经证实，这种变异自然发生在一种引起牛和牲畜疾病的寄生扁虫身上，这种寄生虫也可能发生在血吸虫病中，引起人们对吡喹酮可能在临床上停止工作的担忧。”

德州生物医学研究所的蒂姆安德森团队在第二项新研究中强化了这一结论。安德森的团队研究了一组对吡喹酮具有抗药性的寄生扁虫，并使用最先进的分析方法确定了寄生扁虫基因组中导致这种对药物治疗不敏感的区域。值得注意的是，他们的分析确定了相同的TRP通道，从而为这一特定目标的重要性提供了独立的验证。

德克萨斯生物医学研究所的蒂姆安德森博士说：“我们用完全不同的方法发表了两篇独立的论文，他们都得出了相同的结论。由于这两篇论文是背靠背发表的，我想大家会非常重视。哺乳动物TRP通道的研究获得2021年诺贝尔生理学或医学奖。这些通道也与一种极其重要的抗寄生虫扁虫药物的作用机制有关，非常令人兴奋。”

默克全球健康研究所全球健康开放创新和药物发现主任托马斯施潘根贝格补充说，“这两篇论文将对血吸虫病治疗领域产生巨大影响。了解吡喹酮的作用机制将有助于促进新的研究，这将支持全球血吸虫病控制和根除计划。这是一个重要的突破。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

朴相奎等人。Science转化医学，2021，doi :10.1126/scitranslmed . abj 5832。

温卡勒克莱等人。Science转化医学，2021，doi :10.1126/scitranslmed . abj 9114。

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-