全球首个KRAS靶向治疗！lumikras(sotorasib)获得欧盟批准:对KRAS G12C突变型肺癌有很强的疗效！

来源：原网站2022-01-12 01:03

Lumakras/Lumykras是经过近40年研究后批准的第一个kras靶向治疗药物，被授予中国“突破性治疗药物”。

2022年1月11日/bloon/-AMGEN近日宣布，欧盟委员会(EC)有条件批准靶向抗癌药Lumykras(sotorasib):该药为一级)KRASG12C抑制剂，用于治疗至少接受一次系统治疗后出现KRAS G12C突变的晚期非小规模疾病。该适应症的持续批准将取决于验证性临床益处的验证和描述。

值得一提的是，Lumykras是欧盟第一个针对KRAS G12C突变的靶向治疗，这也是非小细胞肺癌中最常见的一种。据估计，欧洲约有13-15%的非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变。

索托拉西是临床开发中的首个KRAS G12C抑制剂，于2021年5月获得FDA批准(商品名Lumakras)。它用于治疗之前至少接受过一次系统治疗的成年患者，KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌通过批准的检测方法得到确认。其中，索托拉西表现出快速、深入、持久的抗癌活性，具有积极的获益-风险特征。

截至目前，sotorasib已获得全球35个国家的批准。在中国，索托拉西于2021年2月被国家医药产品管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)列为“突破性治疗药物”。该测定旨在治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者过去至少接受过一次系统治疗，并携带KRAS G12C突变。

值得一提的是，Lumakras是kras首个经过近40年研究获批的靶向治疗药物，也是首个也是唯一一个获批用于治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占全球每年220万新发肺癌病例的84%。KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变，现在它已经成为“有药物能力”的目标。KRAS突变约占非小细胞肺癌突变的25%；KRAS G12C是非小细胞肺癌中最常见的KRAS突变类型。大约13%的非鳞状非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变。

基于二期CodeBreaK 100研究中晚期非小细胞肺癌患者队列的积极结果，欧盟这次批准了该研究。这项研究是有史以来在KRAS G12C突变患者中进行的最大规模的研究。接受免疫治疗和/或化疗的124例KRAS G12C阳性突变的非小细胞肺癌患者队列数据显示，Lumakras具有良好的疗效和耐受性。

在该队列中，客观缓解率(ORR)为37.1%(95%CI:28.6-46.2)，中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月，疾病控制率(DCR)为80.6%，中位总生存期(mOS)为80.6%。最常见的不良反应为腹泻(34%)、恶心(25%)和疲劳(21%)。最常见的严重程度(3级以上)是丙氨酸氨基转移酶水平(ALT；5%)，天冬氨酸转氨酶水平升高(AST；4%)，腹泻(4%)。

索托拉西的化学结构式(AMG510)(图片来源：selleck.cn)

KRAS是最早发现的癌基因之一，其突变存在于约四分之一的人类肿瘤中，是肿瘤药物研发领域最明确的靶点之一。不幸的是，虽然前景很好，但KRAS很难在很长一段时间内被战胜。这是因为蛋白质是一种无特征的、接近球形的结构，没有明显的结合位点，因此很难合成一种能够靶向结合并抑制相活性的化合物。这也让KRAS成为药物研发领域“不可收拾”目标的代名词。

索托拉西(AMG 510)是最早成功靶向KRAS并进入人类临床开发的小分子抑制剂之一。它可以靶向G12C突变的KRAS蛋白。索托拉西通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在非活性GDP结合状态，特异性且不可逆地抑制其增殖活性。

通过开发sotorasib，Amgen承担了过去40年癌症研究中最严峻的挑战之一。索托拉西是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂。目前，安进正以无与伦比的速度推进规模最大、范围最广的全球KRASG12C抑制剂开发项目，在五大洲探索超过10种药物组合。到目前为止，Lumakras/Lumikras已经通过临床开发项目和商业应用治疗了全球3000多名患者。(100yiyao.com 100医疗网)

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