糖尿病还是可逆的！异种移植会是I型糖尿病的终极治疗吗？

来源：生物探索2022-01-18 12:55

近年来，中南大学湘雅三医院教授、湖南省异种移植工程技术研究中心主任王伟在猪胰岛移植方面取得了一系列重大突破。团队解决了从生物安全、胰岛提取制备到临床治疗的一系列重大原创创新技术，将猪胰岛移植给I型糖尿病患者，在临床研究阶段取得世界领先地位，大大提升了中国在全球异种移植领域的影响力和话语权。根据国际糖尿病联盟(IDF)的最新发布

近年来，中南大学湘雅三医院教授、湖南省异种移植工程技术研究中心主任王伟在猪胰岛移植方面取得了一系列重大突破。团队解决了从生物安全、胰岛提取制备到临床治疗的一系列重大原创创新技术，将猪胰岛移植到I型患者，在临床研究阶段取得了世界领先地位，大大提升了中国在全球异种移植领域的影响力和话语权。

根据国际联盟(IDF)发布的最新数据，2021年全球约有5.37亿成年人(20-79岁)患有该病，约占成年人口的十分之一，其中我国患者人数为1.4亿。不包括与新冠肺炎相关的死亡，估计2021年约有670万成年人死于糖尿病或其并发症，每5秒钟就有一人死于糖尿病，占全球全因死亡的十分之一以上(12.2%)。

众所周知，糖尿病是一种慢性全身性疾病。每一个型糖尿病(T1D)和许多型糖尿病(T2D)患者都需要服用胰岛素来控制血糖水平。每日多次胰岛素注射和胰岛素泵治疗是世界上大多数糖尿病患者的首选治疗方法。

然而，对于一些严重的型糖尿病患者，医学界无法通过传统的胰岛素注射有效治疗。业内专家认为，人类供体胰岛移植是最有可能治疗I型糖尿病的重要方法，但人类供体胰岛短缺(不足1%)是目前难以解决的世界性难题，异种移植逐渐成为解决这一问题的重要手段。

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异种移植继续发展。

祥源三院的国内先驱

很多年前，我们人类对人对动物进行了一次“疯狂”的探索。例如，1667年，英国医生理查德洛将羊的血液输入人体。然而，在早期试验中，由于免疫排斥反应的存在，患者死亡的情况很常见。

未来，医生也尝试过羊胰腺碎片移植、黑猩猩睾丸卵巢移植等手术，都没能取得长期的好效果。随着异种移植研究的逐渐深入，科学界最终选择了猪作为最适合异种移植的供体。猪的器官大小与人相似，功能结构与人体几乎相同。猪胰岛素与人胰岛素的区别仅在于一个氨基酸，这使得猪胰岛异种移植成为国际公认的最有可能治愈糖尿病并可广泛应用的希望。

20世纪90年代，欧美国家大力推进猪器官移植项目，全球几家制药公司也投入巨资解决人类对猪器官的排斥问题。然而，后来科学家发现猪内源性逆转录病毒(PREV)存在于猪基因组中，这是一种通常存在于猪体内的病毒，但移植后可能存在猪病毒感染人的风险。为了生物安全，世界卫生组织最终明确表示，在找到解决方案之前，应该停止所有外来物种。

王伟，中南大学湘雅三医院主任医师，影像医学教授，国家工程研究中心副主任。他的主要研究领域是介入放射学和分子影像学。胰岛细胞移植在肝脏、移植免疫和帕金森病方面的多项研究成果均达到国际先进和国内领先水平。

1995年，当放射介入治疗开始应用于糖尿病治疗时，时任放射科医师的湘雅医院王伟教授开始思考，1型糖尿病患者胰岛功能丧失的问题，能否通过介入治疗和异种移植从根本上解决。当时国际上对胰岛异种移植的研究还处于探索阶段，国际上几乎没有成功的相关资料。

面对如何去除猪内源性逆转录病毒(PERV)的难题，王伟采用了筛选法。为了找到一个基因稳定、高度安全、体内没有内源性逆转录病毒C的供体猪源，王伟带着学生走遍了青海、四川、广西等7个省区的偏远乡村。对我国11个猪种的1万多个样本进行筛选和综合评价后，确定了一个不含内源性逆转录病毒C序列的猪种，王伟对所选猪种进行了自交，最终选育出一个PERV-C缺失稳定的猪种，命名为xeno-1。

经卫生部批准，2000年至2004年，王伟团队完成了22例糖尿病患者“猪-人”胰岛移植，取得了显著的疗效。结果显示，20名患者的胰岛素用量减少了30%以上，是“有效”的。20例中有6例减少50%以上，取得“显著疗效”；其中一人一周不使用胰岛素，这是“暂时治愈”。2011年底，王伟团队复查22例，无严重明显并发症。所有患者的糖代谢水平保持稳定。

据《中国科学报》，2005年5月，国际胰岛移植协会第九届年会在瑞士日内瓦召开。王伟宣读了国家卫生部批准的猪胰岛细胞移植治疗I型糖尿病的临床研究报告，证明了新生猪胰岛肝内移植治疗I型糖尿病安全有效。研究成果引起了国际同行的关注和讨论。

诺贝尔生理学或医学奖前主席卡尔格罗斯教授称赞王伟在异种移植领域的“开创性工作”。国际异种移植协会主席、明尼苏达大学糖尿病研究中心主任Bernhard J. Hering教授称王伟为“异种移植的先驱”。

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临床研究不断突破。

胰岛提取进展顺利。

在取得初步开拓性成果后，王伟教授团队在原有研究的基础上又进行了10年的一系列新突破，在国际上首次建立了完整的移植供体培养、猪胰岛提取和临床应用技术体系。