长期熬夜会不会猝死？心脏的昼夜节律需要注意

来源：生物勘探2022-01-22 11:52

无论是被生活所迫不断上夜班的劳动者，还是努力放松熬夜的修仙派，长期的昼夜节律紊乱往往会给身体带来一系列伤害，而心源性猝死是最严重的后果，其中重要的原因在于打破了人体生物钟的平衡。地球每24小时自转一次，地球上几乎所有的生命都有一个昼夜节律来适应地球自转带来的变化。2017年的杰弗理C霍尔、迈克尔罗斯巴殊和迈克尔

无论是被生活所迫不断上夜班的劳动者，还是努力放松熬夜的修仙派，长期的昼夜节律紊乱往往会给身体带来一系列伤害，而心源性猝死是最严重的后果，其中重要的原因在于打破了人体生物钟的平衡。地球每24小时自转一次，地球上几乎所有的生命都有一个昼夜节律来适应地球自转带来的变化。2017年，杰弗理C霍尔、迈克尔罗斯巴殊和迈克尔杨因发现昼夜节律在生理和疾病中的重要作用而获得诺贝尔生理学和医学奖。昼夜节律紊乱会增加许多心血管疾病的发病率，如心肌梗死、心源性猝死和室性心律失常等。心脏也有自己独特的昼夜节律，由分子生物钟机制控制。当这种机制崩溃时，就会对心脏产生影响。

对心脏昼夜节律的研究由来已久，生物钟的周期性振荡是通过调节几个转录/翻译反馈回路来实现的(图1)。在这个反馈回路中，RORE、REV-erbA和E-box的核心功能最为关键。它们调控包括BMAL1和CLOCK在内的多个生物钟基因的转录，实现对依赖BMAL1和CLOCK转录的PER、CRY等下游基因的调控。然而，一旦PER/CRY异二聚体的浓度达到临界水平，PER/CRY异二聚体就可以再次进入细胞核，进而抑制BMAL1/CLOCK的激活和自转录，开始新的调控周期。这个反馈回路导致BMAL1/CLOCK和PER/CRY的表达振荡遵循昼夜节律模式。关于小鼠的研究总结见表1。

美国心脏协会期刊《循环》印前平台上，美国得克萨斯州休斯敦贝勒医学院、温州医科大学于颖儿童医院、中国医学科学院、北京协和医学院等机构联合发表了题为《医学Rev-Erb介导的医学代谢节律与肥胖悖论》的文章(图2)。通过基因加工和饮食改善，研究生物钟关键控制成分REV-erbA/在动物和人类心脏代谢节律中的作用，以探讨昼夜节律紊乱对心脏疾病的影响。

本研究以小鼠和人心脏为实验对象，分析了不同治疗条件下小鼠正常昼夜节律过程中REV-erbA/的表达和心肌细胞代谢产物的变化。

结果如下：

1.Rev-erb/基因仅在睡眠时高表达，其活性与脂肪和糖代谢有关。

2.心肌细胞中的REV-erbA/调节正常的代谢节律，使心肌细胞在动物休息阶段倾向于利用脂质作为能量来源。击倒REV-erbA/后，小鼠心肌细胞失去了正常的代谢节律，降低了小鼠休息阶段对脂质的利用能力，导致进行性扩张型心肌病和致命性心力衰竭。

3.人类心脏的昼夜节律紊乱可能在扩张型心肌病和心力衰竭中起因果作用。

4.在睡眠周期中补充游离脂肪酸可以保护心脏。

5.“昼周期”抑制脂肪酸氧化、“夜周期”抑制糖酵解的时辰治疗策略可能对昼夜节律紊乱引起的心力衰竭患者有益。

这项研究的负责人说：“这项研究探索了通过脂肪酸和糖代谢的药理调节来改善心脏病的可能性。虽然药物可以帮助恢复已改变的代谢途径，但更重要的是保持药物与相应代谢途径的内部昼夜节律一致。如果这些药物的给药方式与昼夜节律不同步，那么治疗就无法改善心脏状况。”

随着人们对生物钟基因认识和研究的深入，生物节律在血管病理生理中的作用将逐渐被解密。有理由相信，生物节律的干预将为心血管疾病的防治提供重要的理论依据。(100yiyao.com)

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