血管生成:发现铜超负荷损伤血管和淋巴管生成的机制

来源：华中农业大学2022-01-24 08:32

华中农业大学水产学院鱼类逆境发育遗传学团队发表了题为《铜胁迫疾病通过下调perk1/2-foxm1诱导斑马鱼胚胎发生过程中的血管生成和淋巴血管生成》的在线出版物

华中农业大学水产学院鱼类逆境发育团队发表了题为《铜胁迫疾病通过下调“每k1/2-foxm1-MMP 2/9轴的Lating”和表观遗传调控cc be1表达在斑马鱼胚胎发生过程中的血管生成和淋巴管生成》的在线出版物，揭示了铜超载导致斑马鱼胚胎发育中血管生成和淋巴管生成的机制。

铜是人体内仅次于锌和铁的第三大微量元素，在人体内发挥着一系列重要的生理功能。铜的缺乏和过量会导致一系列发育缺陷和疾病。血管和淋巴管作为脊椎动物循环系统的重要组成部分，在各种组织器官之间的气体、液体、营养物质交换和细胞运输中起着至关重要的作用。然而，到目前为止，关于胚胎发育过程中铜超载对血管和淋巴管的影响及其机制的报道很少。

该团队以斑马鱼和人脐静脉内皮细胞HUVECs为研究对象，发现铜超负荷胚胎存在血管生成缺陷和淋巴管生成缺陷。进一步研究表明，铜超负荷可通过下调pERK1/2-foxm1-MMP2/9的调控轴，影响内皮细胞迁移而非增殖，导致血管生成缺陷。此外，铜超载通过上调ccbe1启动子区转录因子结合位点的DNA甲基化水平，进而下调ccbe1的表达，降低转录因子E2F7/8与ccbe1启动子的结合丰度，导致淋巴管生成缺陷。

水产学院博士生邰志鹏、李玲雅为论文的共同第一作者，水产学院刘教授为论文的通讯作者。本研究得到了“蓝色粮仓科技创新”重点项目(2018YFD0900101)和国家自然科学基金(32070807)的资助。

该学科组一直在进行铜稳态代谢失衡下鱼类发育的研究。本文是继该学科群研究成果《FASEB杂志》(金等，2021)、-(张等，2020)、《细胞通讯信号》(赵等，2020)、《免疫学前沿》(陈等，2020)之后的又一重要发现。

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