白血病的精准治疗！美国食品和药物管理局去除强效选择性美宁抑制剂KO

来源：原创网站2022-01-25 04:19

KO-539是一种口服疗法，用于治疗由基因定义的急性髓系白血病患者。

反洗钱(来源：checkrare.com)

2022年1月23日/Bion/-Kura Oncology是一家精密生物制药公司。最近，该公司宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已解除部分用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)的KO-539 KOMET-0011B期试验的临床暂停。

此前库拉公司向美国报告可能与辨证(DS)有关，随后于2021年11月暂停1b期。在与公司的DS缓解策略达成一致后，本次部分临床暂停被解除。

DS是一种已知的靶向效应，与在急性髓系白血病治疗中诱导分化的治疗药物(分化诱导剂)有关。DS的特点是不明原因发热、急性肾损伤、低血压、体重增加等有害结果。多达四分之一接受这些药物治疗的患者会出现这种不良事件。此前，国外生物制药网站foreversarma发布的一份报告指出，DS的副作用已被纳入2018年7月获批的Agios制药公司上市AML药物Tibsovo的黑盒警告。此外，阿斯利康治疗AML的药物Xospata的DS发生率也为1%。

KO-539机构(图片来源：kuraoncology.com，点击图片查看大图)

据Kura公司网站介绍，KO-539是一种口服、强效、选择性的menin抑制剂，开发用于治疗基因定义的AML患者，包括NPM1突变或KMT2A重排的AML患者。KO-539可以阻断menin和KMT2A/MLL之间的相互作用，这两种蛋白对某些白血病细胞的生存、生长和增殖具有重要意义。获得的临床前数据支持KOS-539在基因定义的急性白血病亚组中的潜在抗活性，包括KMT2A基因重排或部分串联重复的亚组，以及NPM1和其他具有癌症驱动突变的基因的亚组。

这些临床前数据支持了这一推测，即KO-539靶向于明显的紊乱，并消除了细胞分化的一些障碍，从而驱动了抗活性。据估计，KO-539有潜力解决约35%的AML，包括NPM1突变型AML和KMT2A重排型AML。

KOMET-001(Kura肿瘤科Menin抑制剂试验)是1/2期的首个人类开放标签，旨在确定KO-539在难治性或复发性AML患者中的安全性、耐受性和抗活性。

KO-539在1a期增加KOMET-001剂量时显示出较宽的治疗窗，在所有复发或难治性AML患者(包括NPM1突变和KMT2A重排患者)中显示出良好的单药治疗活性。第1b部分包括两个扩展队列，——低剂量200mg和高剂量600mg。每个队列将包括12名复发NPM1突变或KMT2A重排或难治性AML患者，并评估KO-539的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，以确定推荐的KO-539第二阶段剂量。(100yiyao.com 100医疗网)

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