脊髓性肌萎缩症(SMA)是第一个口服药物！罗氏Evrysdi (Lisporan)获得FDA优先审查:治疗症状低于2个月的婴儿！

SMA男孩(图片来自：drpgx.com)

2022年1月25日/Bion/-罗氏子公司基因泰克(Genentech)近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已受理口服药物Evrysdi(中文商品名：艾曼新，通用名：瑞思迪普蓝口服液粉)的新补充药物(sNDA)申请，并授予优先审查权：用于治疗2个月以下的患者。sNDA包括RAINBOWFISH研究的中期数据，该研究显示，接受Evrysdi治疗的大多数症状前婴儿在治疗12个月后达到了关键的里程碑，如坐着、站着和走路，并保持了吞咽能力。

Evrysdi旨在通过增加和维持中枢神经系统(CNS)和外周组织中存活的运动神经元(SMN)蛋白的产生来治疗SMA。SMN蛋白分布在全身，这对于维持健康的运动神经元和锻炼至关重要。目前，Evrysdi的标签为：用于成人、儿童和2个月及以上婴儿，用于治疗SMA。如果sNDA获得批准，Evrysdi将是第一个在家中治疗SMA症状婴儿的药物。

基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway表示：“在SMA症状出现之前，用Evrysdi治疗非常年幼的婴儿可能有助于他们在健康婴儿的典型时间范围内实现站立和行走等里程碑。扩大SMA社区最年轻成员的治疗机会非常重要，我们期待与您合作解决这一申请。”

在世界肌肉协会(WMS)2021年虚拟会议上发布的RAINBOWFISH研究的初步中期数据显示，纳入中期疗效分析的所有(5/5)婴儿都能够吞咽，并且在治疗12个月后可以完全口服。80%的人(4/5)在接受Evrysdi治疗至少12个月后，在世界卫生组织(WHO)健康儿童的窗口中实现了独立站立和行走等里程碑。所有婴儿(n=5)在接受Evrysdi治疗12个月后，均已达到哈默史密斯婴儿神经系统检查第2节(HINE-2)中头部控制、直立坐、滚动和爬行的里程碑。

在中期安全性分析期间(n=12)，没有接受Evrysdi治疗的婴儿报告与治疗相关的严重不良事件。报告了治疗期间的四个不良事件，通过持续治疗Evrysdi，所有不良事件均已解决或正在解决。最常见的不良事件(AE)为鼻塞(33%)、咳嗽(25%)、出牙(25%)、呕吐(25%)、湿疹(17%)、腹痛(17%)、腹泻(17%)、胃肠炎(17%)、丘疹(25%)等常见不良事件(AE)不良事件反映的是宝宝的年龄，而不是SMA。

鲍菲什研究目前正在招募患者，最新结果将于2022年3月在肌营养不良症临床与科学协会(MDA)上公布。

Evrysdi-risdiplam的化学结构(图片来源：medchemexpress.cn)

形状记忆合金是一种运动神经元疾病，可导致肌肉无力和运动功能的逐渐丧失。它是一种由遗传缺陷引起的常染色体隐性遗传病，会损伤患者全身的肌肉。患者主要表现为肌肉萎缩、无力，身体逐渐失去各种运动功能，甚至呼吸、吞咽。SMA是2岁以下婴儿的头号疾病杀手。SMA是一种比较常见的“罕见病”，新生儿患病率为1: 6000-1:10000。据相关报道，我国SMA患者数量约为3-5万人。

Evrysdi于2020年8月获得美国批准，用于治疗年龄2个月的SMA儿童和成人。2021年3月，Evrysdi获得欧盟批准，用1-4个SMN2拷贝治疗1 /2 /3型SMA或5q型SMA患者。在中国，2021年6月，Evrysdi(艾曼欣、利西普兰口服液粉)获得国家美国食品药品监督管理局批准，用于治疗2个月及以上的SMA患者。截至目前，Evrysdi已在70个国家获得批准，并在另外31个国家提交上市申请。

Evrysdi是SMA的第一个口服疗法，也是第一个可以在家里进行的SMA疗法。该药物为液体制剂，可口服或在家通过饲管给药，每天一次。可用于治疗婴儿、儿童、青少年和成人各种形状记忆合金(1型、2型和3型)患者。

Evrysdi是运动神经元存活基因2(SMN2)mRNA的剪接修饰物，可提高运动神经元存活蛋白(SMN)的产量，用于治疗SMA。SMN蛋白分布在全身，这对于维持健康的运动神经元和锻炼至关重要。Evrysdi可持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。

越来越多的临床证据表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。利培酮口服后呈全身分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平，已被证明可改善1型、2型和3型SMA患者的运动功能。关键数据证实，Evrysdi对2个月及以上的婴儿、儿童和成人有效，临床上可改善不同年龄和疾病严重程度(包括1型、2型和3型)的SMA患者的运动功能。接受Evrysdi治疗的婴儿可以在没有支撑的情况下坐至少5秒钟，这是SMA疾病自然病程中无法实现的一个关键里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还提高了无永久通气的生存率。(100yiyao.com 100医疗网)