胃肠道间质瘤(GIST)新药！秦洛克(雷帕替尼):伊马替尼治疗的患者中 疗效与舒尼替尼相当 安全耐受性更好！

地理信息系统小组(来源：southfloridasurgicaloncology.com)

2022年1月25日/Bion/-雷丁医药的医药合作伙伴Deciphera制药有限公司近日在美国临床肿瘤学会(ASCO GI)2022胃肠研讨会上公布了靶向抗癌药Qinlock(中文商品名：乐青，通用名：ripretinib)治疗胃肠道间质瘤(GIST)的第三期trade研究结果。看到没。

critice是一项国际性、多中心、随机、开放标签的3期研究，在接受过伊马替尼(一种自由基酶抑制剂)治疗，但疾病进展或对药物不耐受的晚期GIST成年患者中进行，评估了Qinlock(雷帕替尼)和舒尼替尼(舒尼替尼)的疗效和安全性。本研究的主要终点是：通过改进的实体瘤疗效评价标准(mRECIST)和独立的放射学审查确定的无进展生存期(PFS)的优越性。

数据显示，尽管秦洛克与舒尼替尼相比，在主要终点PFS方面没有表现出优势，但疗效相当。统计分析计划包括一个分级测试序列，其中包括对KIT外显子11(外显子11)发生重大突变的患者进行评估，然后对所有患者(AP)人群进行评估。

会上宣布的主要亮点如下：本研究在全球22个国家的122个中心进行，将453名患者随机分配到秦洛克治疗组(n=226Ex11n=163)和舒尼替尼组(n=227外显子11 n=164).

秦洛克组的中位PFS(mPFS)为8.3个月，舒尼替尼组为7.0个月(危险比[HR]=0.88，p=0.36)。在AP人群(n=453)中，秦洛克组的mPFS为8.0个月，舒尼替尼组为8.3个月(HR=1.05，标称P=0.72)。

在KIT外显子11原发突变的患者中，秦洛克的客观缓解率(ORR)为23.9%(n=39/163)，而舒尼替尼的客观缓解率为14.6%(n=24/164)(标称P=0.03)。在AP人群中，秦洛克的ORR为21.7%(n=49/226)，而舒尼替尼的ORR为17.6%(n=40/227)(标称P=0.27)。

秦洛克通常耐受性良好。与舒尼替尼组相比，秦洛克组出现3-4级不良事件的患者较少(41.3% vs 65.6%)。接受舒尼替尼治疗的患者出现3级的可能性是接受秦洛克治疗的患者的3倍(26.7%对8.5%)，接受舒尼替尼治疗的患者出现3级掌跖红细胞感觉障碍的可能性是接受秦洛克治疗的患者的7倍(10.0%对1.3%)。

患者报告的结果指标还显示，接受秦洛克的患者比接受舒尼替尼的患者有更好的耐受性。与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受秦洛克治疗的患者在治疗期间参与工作或休闲活动的能力较低，接受秦洛克治疗的患者在整个治疗周期中因皮肤毒性而对其生活产生的中度至较大影响较小。

Ripretinib是一种KIT/PDGFR激酶开关调节抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)、全身性肥大细胞增多症(SM)等由KIT/PDGFR驱动的癌症。Ripretinib是专为通过抑制KIT和PDGFR的广谱突变来改善胃肠道间质瘤的治疗而设计的。Ripretinib可以阻断胃肠道间质瘤涉及的第9、11、13、14、17和18号外显子的初始和次级KIT突变，以及SM中发现的原发KIT第17号外显子的突变D816V。Ripretinib还抑制第12、14和18外显子的原发性PDGFR突变，包括涉及第18外显子突变D842V的胃肠道间质瘤。

2020年5月，秦洛克被美国批准用于晚期GIST的四线治疗。Qinlock适用于已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和雷科拉非尼等三种或三种以上激酶抑制剂治疗的成年患者。

2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得雷帕替尼独家许可，在大中华区(Mainland China、香港、澳门、台湾省)开发推广雷帕替尼。2021年3月，秦洛克被国家医药产品管理局(NMPA)批准用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或三种以上激酶抑制剂的晚期胃肠道间质瘤成人患者。2021年3月和9月，琴锁也分别在香港和台湾省获批。

值得一提的是，秦洛克是首个获批GIST四线治疗的新药，该标准代表了一个激动人心的里程碑。胃肠道间质瘤是一种起源于胃肠道的肿瘤。大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的患者最终会因二次突变而进展。在第三期INVICTUS研究中，秦洛克在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面显示出令人信服的临床益处，并且具有良好的安全性和耐受性。Qinlock将为四线GIST提供关键的新疗法。(100yiyao.com 100医疗网)