mBio:确定一种有望攻击疱疹病毒感染的新方法

来源：原创网站2022-01-29 18:30

康涅狄格大学医学院和其他机构的科学家可能会通过研究为攻击疱疹病毒的新方法打开大门。虾皮的研究结果表明，用两种化合物AK-157和AK-166靶向人类疱疹病毒中的两种金属离子依赖性酶可能有望抑制病毒的复制，这一研究发现几乎有助于开发新的疱疹病毒疗法。

2022年1月29日/100医学网bion/-大多数针对疱疹病毒的药物发现工具都集中在可以靶向病毒DNA聚合酶的核苷类似物上。这些药物制剂具有剂量限制的毒性和/或狭窄的活性谱。近日，在国际杂志mBio上发表的一篇题为《双金属离子依赖酶作为人类疱疹病毒潜在的抗病毒靶点》的研究报告中，来自美国康涅狄格大学医学院等机构的科学家可能会通过研究为攻击疱疹病毒的新方法打开大门。虾皮的研究结果表明，用两种化合物AK-157和AK-166靶向人类疱疹病毒中的两种金属离子依赖性酶可能有望抑制病毒的复制，这一研究发现几乎有助于开发新的疱疹病毒疗法。

疱疹病毒示意图。

图片：疾控中心

研究员丹尼斯赖特博士说，很多人都知道单纯疱疹病毒，但实际上疱疹病毒有9种不同的类型，包括巨细胞病毒(CMV)，它会给免疫力低下的人、接受器官移植的人和化疗患者带来很多健康问题。因此，我们需要更好的治疗制剂应用于这些非常易感的人群；如今，市场上的治疗药物在治疗所有病毒方面并不十分有效，许多药物具有显著的剂量限制毒性和相关副作用。

理想情况下，有一种药物可以抑制所有九种疱疹病毒的再激活。研究员桑德拉k韦勒说，他们已经确定了实现这一目标的目标。她发现疱疹病毒的特殊酶可能需要两种镁来完成复制。大多数针对疱疹病毒的药物发现工作都集中在可以靶向病毒DNA聚合酶的核苷类似物上。现在，研究人员也在寻求一种基于靶向双金属离子依赖性病毒酶的新策略。

在试管研究中，研究人员测试了一组化合物抑制特定双金属离子依赖酶和疱疹病毒复制的能力，被测试的一组化合物包括HIV整合酶抑制剂、抗流感药物巴洛沙韦、三种此前已被证明具有抗单纯疱疹病毒(HSV)活性的天然产物，以及两种8-羟基喹啉类药物AK-157和AK-166。尽管据报道HIV整合酶抑制剂可以抑制疱疹病毒的复制，但研究人员发现整合酶抑制剂可能表现出较弱的抗HSV-1活性。但他们发现，8-羟基喹诺酮类药物可能对HSV-1病毒和巨细胞病毒具有较强的抗病毒活性，同时可以抑制两种金属离子依赖酶中的一种或多种，这为开发抗疱疹病毒的双靶点制剂提供了一定的可能性。

图片：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.03226-21

综上所述，本研究结果表明，巴洛沙星可抑制HSV聚合酶的校对核酸外切酶功能，而AK-157和AK-166可抑制碱性核酸外切酶UL12。此外，AK-157还能抑制单纯疱疹病毒聚合酶的催化活性，这可能为开发抗疱疹病毒的双靶点制剂提供了潜在的机会。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Katherine a . sectorio，Savithri Weerasooriya，Renata Szczepaniak，et al .mBio，2022，doi:10.1128/mbio.03226-21

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