JID:新发现！胆汁酸可能改善银屑病患者的皮肤炎症！

来源：原创网站2022-02-08 10:54

中山大学和中国其他机构的科学家发现，服用胆汁酸或调节其产生水平的疗法可能有助于控制银屑病(一种慢性皮肤病)引起的炎症。

2022年2月8日/100医学网生物网络/-胆汁酸(BAs)在肝脏中产生，并在肠道中进一步转化。它们是胆固醇衍生的分子，主要参与身体的基本生理过程。最近的研究表明，BAs可以调节T辅助细胞17的功能，但这种作用背后的分子机制及其在疾病模型中的治疗价值仍不清楚。近日，发表在国际皮肤病学研究杂志上的一篇题为《胆汁酸通过抑制IL-17A表达和Cl20-CCR6改善银屑病样皮炎——介导的T细胞转运》的文章中，中山大学和中国其他机构的科学家发现，摄入胆汁酸或调节其产生水平的疗法可能有助于控制银屑病(一种慢性皮肤病)引起的身体炎症。

图片：皮克斯巴依上的埃斯策米勒

银屑病会引起皮肤瘙痒、鳞屑疼痛和红斑，这与人体自身的免疫系统直接相关。在这篇论文中，研究人员发现胆汁酸可以通过阻断免疫T细胞产生促炎蛋白IL-17A和阻断免疫细胞向炎症部位移动来治疗银屑病。研究员萨姆黄教授说，胆汁酸可能会明显抑制皮肤炎症，但不会引起明显的全身不良反应。

胆汁酸在肝脏中产生，分泌到小肠的第一部分，帮助消化食物。虽然大部分胆汁酸会被肝脏重吸收，但也有少量胆汁酸会逸入结肠组织，在那里被肠道微生物转化为二级胆汁酸，包括石胆酸(LCA)、脱氧胆酸(DCA)和3-氧代胆酸。胆汁酸在血液中的脂质吸收和胆固醇平衡中起着重要作用。先前的研究已经确定其作为调节皮肤免疫和炎症疾病的关键信号分子的重要作用。

此前，研究人员发现，富含脂肪和单糖的促炎饮食可能会显著改变肠道中定植的细菌类型，这可能会导致这些次级胆汁酸水平的变化。白细胞介素-23(IL-23)是免疫细胞产生的一种特殊蛋白质，主要负责触发包括银屑病在内的多种炎症性自身免疫反应。在其中一项研究中，研究人员将IL-23DNA注射到小鼠体内，诱导机体产生类似银屑病样皮肤病的反应。结果显示，与接受安慰剂的小鼠相比，接受三种二级胆汁酸中任何一种的所有小鼠都表现出发红、脱屑和耳朵厚度减少，而LCA胆汁酸表现出耳朵肿胀的最大改善。

在另一项测试中，研究人员在应用咪喹莫特(一种用于治疗皮肤病的免疫反应调节剂)之前，给小鼠口服LCA两天，然后他们发现用LCA治疗的小鼠的皮肤炎症比没有胆汁酸的小鼠少得多。由于口服LCA可能引起腹泻、便秘、胃痛等肠道反应，研究人员还对IL-23静脉注射治疗小鼠LCA进行了深入探索。结果表明，与口服LCA相似，小鼠注射LCA也能改善其银屑病皮肤症状。此前，研究人员发现，一种名为趋化因子受体6(CCR6)的受体蛋白及其结合伴侣CC趋化因子配体20(CCL20)可能与银屑病引起的炎症有关，而CCR6是T细胞向损伤部位迁移的关键因子。

图片：https://www.jidaonline.org/article/s0022-202x(21)02522-7/全文

在这项研究中，研究人员发现，在IL-23小鼠模型中，角质形成细胞(皮肤外层的优势细胞)可能是皮肤中CCL20的主要来源。LCA可以减少促炎蛋白IL-17A的产生，从而防止皮肤细胞产生CCL20，预防嫩段银屑病的发生。施振瑞研究员表示，给予胆汁酸或使用能调节胆汁酸机制的疗法，可能对控制银屑病引起的炎症有一定的有益作用。这项研究的结果为几项关于银屑病患者口服胆汁酸补充剂的试点研究提供了一些解释，这可能有助于科学家改善银屑病的治疗。

综上所述，本研究结果表明，胆汁酸可以通过直接抑制IL-17A的产生，阻断CCL20介导的转运，以最小的毒性改善银屑病皮肤炎症，这可能支持胆汁酸在银屑病治疗中的潜在应用。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

石振瑞，吴雪松，吴春义，等，皮肤病学研究杂志(2021)。doi :10 . 1016/j . jid . 2021 . 10 . 027

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