Adv Mater:仿生脂蛋白系统重塑肿瘤物理屏障 增强T细胞浸润

来源：中国生物技术网2022-02-09 12:49

《先进材料》 (Adv Mater)在网上发表了上海药物研究所的张志文、李亚萍和沈阳研究人员的论文，题目是“furaxans-奥沙利铂的生物激发脂蛋白清除肿瘤中潜在的t细胞感染的物理屏障”

《先进材料》 (Adv Mater)在线发表了上海药物研究所张志文研究员、沈阳药科大学李亚萍研究员、王思灵教授团队合作的最新研究成果，题目为“furaxans-奥沙利铂的生物激发脂蛋白重塑肿瘤中的物理屏障，抵抗潜在的t细胞感染”。本研究提出并证实了一种利用仿生脂蛋白系统高效递送一氧化氮(NO)供体-奥沙利铂前体药物、促进CTL肿瘤内浸润和通过重塑物理屏障增强ICIs免疫治疗的新策略。

以及结肠癌临床样本的检测，发现该部位存在多种细胞外基质成分，但CD8 T浸润严重缺乏。

基于此，研究团队设计合成了一种细胞内NO供体——奥沙利铂前药(FO)，构建了靶向肿瘤内多种基质细胞的仿生脂蛋白系统(S-LFO)。研究发现，S-LFO能够高效地在肿瘤部位蓄积，渗透到肿瘤深部，到达肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、相关巨噬细胞(TAMs)和血管内皮细胞(ECs)等基质细胞。

S-LFO治疗可显著促进血管的正常化、灌注量和血管密度，降低TAMs与CAFs的比值，消除胶原、纤连蛋白、硫酸软骨素等主要细胞外基质成分，为促进CTL的肿瘤浸润铺平道路。

进一步研究表明，S-LFO可显著增加肿瘤部位CD3 CD8 T细胞及IFN-和颗粒酶B亚型的比例，分别比对照组增加2.96、5.02和8.65倍，显著促进CD8 T细胞向肿瘤4T1-GFP癌细胞区的浸润和扩散能力，进而在胰腺癌PANC02、乳腺癌4T1和结直肠癌CT26等肿瘤模型中，可与APD相媲美。

该策略为重塑基质屏障、改善CTL浸润、增强ICIs的免疫治疗效果提供了新的方法。(100yiyao.com)

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