镰状细胞病(SCD)的创新药物！欧盟批准Oxbryta:第一个直接抑制镰状血红蛋白(HbS)聚合的药物！

镰状细胞病-SCD(来源：nursingcrib.com)

2022年2月16日/Bion/-全球血液治疗(GBT)公司近日，欧盟委员会(EC)已批准Oxbryta(voxelotor)作为单一疗法或与羟基脲联合用于治疗12岁及以上镰状细胞病(SCD)患者的溶血。

美国法规方面，Oxbryta于2019年11月获得FDA批准，用于治疗SCD 12岁的儿童和成人溶血性贫血。2021年12月，美国FDA加速批准Oxbryta片剂用于治疗4至12岁儿童的SCD。此外，Oxbryta口服混悬片获得批准，这是一种新的、可分散的、每天一次的片剂，适用于4至12岁的儿科患者或吞咽整个片剂有困难的老年患者。

镰状细胞病(SCD)是一种毁灭性的疾病，可导致器官损伤和预期寿命缩短，而获得优质护理的巨大差异使情况变得复杂。幸运的是，SCD现在已经进入了一个新的治疗时代。

Oxbryta是一种一流的每日一次口服药物，也是第一种获准直接抑制镰状血红蛋白聚集的治疗药物。血红蛋白聚合是镰状和SCD红细胞破坏的根本原因。镰状过程会导致溶血性贫血(红细胞破坏导致血红蛋白水平降低)，毛细血管和小血管堵塞，阻碍血液和氧气在全身的流动。组织和器官的供氧减少会导致危及生命的并发症，包括不可逆的器官损伤。

Bryta的活性药物是voxelotor(原GBT440)，通过增加血红蛋白对氧气的亲和力来发挥作用。因为氧化的镰状血红蛋白不会聚合，所以voxelotor可以阻止聚合以及由此产生的镰状红细胞和红细胞的破坏。体素能改善溶血性贫血和氧转运，并有可能改变SCD的进程。

体素分子结构式(图片来源：drugrovalsint.com)

欧盟的批准是基于第三期希望研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，在全球22个国家的60个研究机构进行，评估了两种剂量水平的voxelotor(1500mg和900mg，每天一次)和安慰剂治疗SCD的疗效和安全性。总共有274名12岁及以上的SCD患者参加了这项研究。他们中的大多数患有镰状细胞贫血(纯合血红蛋白S或血红蛋白S0-地中海贫血)，其中约三分之二的人在基线时接受了羟基脲治疗。在研究中，患者按照1:133601的比例随机分组，分别接受1500mg体素、900mg体素或安慰剂的口服治疗，每天一次。主要终点是在意向治疗分析中达到血红蛋白应答的患者比例。血红蛋白反应被定义为在第24周时血红蛋白相对于基线增加超过1.0g/L。

结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗的第24周，与安慰剂相比，voxelotor显著提高了血红蛋白水平，减少了溶血。这些结果与HbS聚合的抑制一致，并且voxelotor显示了改善疾病的潜力。具体数据如下：在意向治疗分析中，1500mg体素治疗组出现血红蛋白反应的患者比例(51%，95CI:41-61)明显高于安慰剂组(7%，95% CI33601-12)。从基线到第24周，voxelotor各剂量组的贫血恶化患者数量少于安慰剂组。此外，在第24周，1500mg体素治疗组的间接胆红素水平和网织红细胞百分比从基线的下降显著高于安慰剂组。

在HOPE研究中，1500mg体素治疗组在24周内报告的最常见副作用(发生率10%的患者，比安慰剂组高3%)为头痛(26%比22%)、腹泻(20%比10%)、腹痛(19%比13%)和恶心(17%比17%)。

对HOPE研究完整数据的分析进一步证明，在12岁及以上的SCD患者中，每天一次剂量的voxelotor可以在72周的治疗期间永久改善血红蛋白水平和溶血标志物。Voxelotor耐受性良好，未发现新的安全性或耐受性问题。为期72周的HOPE研究结果已在2020年12月举行的第62届美国血液学学会年会上公布。

Oxbryta可以减少镰刀，快速改善红细胞的健康状况(点击图片看大图)

镰状细胞病是一种严重的、进行性的、使人衰弱的性疾病，异常的镰状血红蛋白是由-珠蛋白基因突变产生的。HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血，血管疾病，难以捉摸和痛苦的血管闭塞危机(VOC)。对于患有SCD的成人和儿童来说，这意味着痛苦的危机和其他改变生活或威胁生命的急性并发症，如急性胸廓综合征(ACS)和感染。如果患者在急性并发症、血管疾病和终末器官损伤中存活，则由此产生的并发症会导致肺动脉高压、肾衰竭和早期死亡。