IL

来源：原网站2022-02-17 17:39

宿主对肠道病原体防御的破坏与包括炎症性肠病(IBD)在内的炎症性疾病的易感性增加有关。

2022年2月17日/宿主对肠道病原体防御的破坏与包括炎症性肠病在内的炎症性疾病的易感性增加有关(IBD)。一些革兰氏阴性菌，如鼠伤寒沙门氏菌、小肠结肠炎耶尔森菌或AIEC，会引起肠道不适。耶尔森菌和AIEC被认为是IBD的致病触发因素。据报道，AIEC是克罗恩病(CD)的高发患者。

以往的研究表明，AIEC在动物模型肠道的持续感染与慢性炎症和纤维化有关，CD8或IFN产生的免疫细胞可以保护它。然而，目前尚不清楚这些一线上皮细胞及其相应的生物产物，如细胞因子或抗菌肽，如何参与AIEC宿主防御。IL-18是由IL -22诱导的细胞因子，来源于上皮细胞，帮助宿主抵抗肠道感染和炎症。与已知的在杯状细胞中的作用相比，关于IL-18在分子水平上调节屏障功能的报道很少。最近，一篇题为“IL-22启动了IL-18依赖的表观遗传反应回路，以实施有意的宿主防御”的研究论文发表在Nat Commun上，阐明了这一机制。

在这项研究中，研究人员使用从乳糜泻患者中临床分离的AIEC菌株来证明IL-22和IL-18对肠道AIEC感染的协调反应。根据这项研究，IL-18像看门人一样守卫着由IL-22调节的肠上皮屏障。IL-22通过诱导磷酸化stat3结合Il-18基因启动子和Il-18的独立机制促进隐窝免疫。在细胞器培养中，IL-22主要增加细胞器的大小，抑制干细胞基因的表达，而IL-18优先促进细胞器的萌发，并通过Akt-Tcf4信号通路诱导Lgr5干细胞的特征基因。在AIEC感染期间，IL-18可以修复Il-22-/-小鼠受损T细胞中IFN的产生，并恢复溶菌酶Paneth细胞，但Il-22不能修复IL-18-/-小鼠中的这些参数，从而将IL-22-Stat3信号通路置于IL-18介导的屏障防御功能的上游。IL-18反过来调节Paneth细胞中stat3介导的抗菌反应，Akt-Tcf4触发Lgr5干细胞的扩增以促进组织修复，并通过促进IFN T细胞来消除AIEC。

图1细胞器官培养中IL-22和IL-18的差异

总之，虽然IL-22和IL-18这两种细胞因子在调节潘氏细胞和杯状细胞中表现出整合功能，但它们对上皮干细胞的调节功能和途径却大相径庭。在分子水平上，IL-22诱导的IL-18的上皮转录诱导需要Stat3，IL-18介导的Lgr5的转录激活需要Akt-Tcf4，IL-22/IL-18诱导的Paneth细胞功能需要Stat3。在这项研究中，提出了一个完全协调的IL-22启动的IL-18反应环，以加强粘膜宿主对克罗恩病AIEC的防御。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：蒋海燕。卢，HH。IL-22启动了一个IL-18依赖的表观反应回路，以加强有意的宿主防御。纳特公社13，874 (2022)。https://

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-