重组卡介苗可诱导训练免疫和抗肿瘤功效

来源：原创网站2022-02-17 17:41

1921年，卡介苗作为一种结核病疫苗被开发出来，但是已经发现它对包括病毒感染在内的多种异源感染具有非特异性保护作用。研究证实，卡介苗可以降低RSV、HSV、人乳头瘤病毒等病毒的感染率。

2022年2月17日/1921年，卡介苗被开发为结核病疫苗，但已发现其对多种异源感染包括病毒感染具有非特异性保护作用。研究证实，卡介苗可以降低RSV、HSV、人乳头瘤病毒等病毒的感染率。由于这种同种异体保护，卡介苗也用于治疗实体器官恶性肿瘤。这种卡介苗介导的异源保护现象被称为“训练免疫”，因为接种卡介苗后，骨髓细胞被重新编程或训练为改变的免疫环境，以应对随后的病原体挑战。

虽然卡介苗具有广泛保护的潜力，但卡介苗介导的训练免疫水平是否可以优化还没有研究报道。最近，在Nat Commun发表的一篇题为“重组卡介苗过表达环二磷酸腺苷增加训练免疫并表现出提高的抗blader cancer效率”的学术论文中，研究人员研究了重组卡介苗是否可以增强训练免疫。

在这项研究中，研究人员生产了一种重组卡介苗(BCG)，它可以释放高水平的环二磷酸腺苷(c-di-AMP)。环腺苷酸是干扰素基因刺激因子(STING)识别的病原体相关分子模式(PAMP)，构建了过表达环腺苷酸的重组卡介苗和野生型卡介苗(BCG-WT)(以下简称BCG-disA-OE)。研究人员比较分析了BCG-disa-OE和BCG-WT在训练后的免疫诱导潜力，并评估了它们在人单核细胞来源的巨噬细胞(HMDMs)、小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)、树突状细胞(BMDC)和巨噬细胞系(J774.1)中诱导细胞因子表达的能力。发现在巨噬细胞和巨噬细胞系统中，BCG-disa-OE比BCG-WT引起更大的促炎细胞因子反应。

为了研究巨噬细胞的极化，他们使用流式细胞仪监测暴露于BCG-disA-OE或BCG-WT 24小时的小鼠和人类原代巨噬细胞的表型变化。结果表明，与BCG-WT相比，BCG-disA-OE引起更强的促炎极化，表现为抗原提取能力(MHC类表达)和TNF-表达增加，表达IL-10的免疫抑制巨噬细胞收缩。此外，该研究评估了暴露于不同BCG菌株的HMDMs的吞噬作用，发现暴露于BCG-disA-OE的巨噬细胞比暴露于BCG- WT的巨噬细胞具有更强的吞噬作用。最后，研究表明，重组卡介苗高水平表达的环状diamamp显著提高了人和小鼠原代细胞多项参数的训练免疫水平。在膀胱癌模型中，研究表明重组卡介苗可以诱导训练免疫和功能改善。

图2 AMP显著提高了人单核细胞的训练免疫水平

这些结果表明，通过对卡介苗表达的PAMP关键分子进行较高水平的修饰，可以提高训练免疫水平和抗肿瘤疗效。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Singh，A.K .Praharaj，m .Lombardo，K.A .等人重新设计的过表达环二磷酸腺苷的卡介苗增强了经过训练的免疫力，并显示出对膀胱癌的改善的疗效。全国社区13，878 (2022)。https://

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