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科学:蛋白质p53在上皮细胞迁移和组织修复中起着关键作用

来源:原创网站2022-02-19 13:22

在一项新的研究中,布里斯托尔大学的研究人员发现,p53蛋白在上皮细胞迁移和组织修复中起着关键作用。这些发现可以提高我们对细胞修复组织过程的理解,并可用于确定加速和改善伤口修复的潜在干预措施。

2022年2月19日/Bion/-在一项新的研究中,布里斯托尔大学的研究人员发现,蛋白质在上皮细胞迁移和组织修复中发挥着关键作用。这些发现可以提高我们对细胞修复组织过程的理解,并可用于确定加速和改善伤口修复的潜在干预措施。相关研究成果近日发表在《科学》杂志上,标题为“P53方向引导细胞行为、迁移和上消化道修复过程中的清除”。

上皮组织保护着身体的外部皮肤和内部空腔,其自我修复能力非常重要。众所周知,受伤的上皮组织可以自我修复,这要归功于剩余细胞的集体迁移来封闭伤口。专门的迁移细胞,称为前导细胞,由受损的上皮细胞产生,促进上皮细胞的迁移。然而,目前尚不清楚上皮细胞中的哪些分子和信号使其成为迁移的主导细胞,以及一些受伤的上皮细胞如何产生主导细胞的行为,而另一些则没有。

这项研究发现,当上皮细胞受到损伤时,损伤会激活一种分子过程,这种分子过程会使受损的上皮细胞成为迁移的先导细胞,从而使伤口得以快速修复。同样的分子程序也确保这些高度迁移的前导细胞在伤口闭合时被移除,以便组织可以恢复其正常的上皮结构。

通过使用简化的伤口模型,即在体外刮擦上皮单层来破坏它,这些作者确定了使前导细胞出现的分子信号。

P53和p21诱导前导细胞的行为,并在上皮细胞修复期间驱动它们的迁移。图片来自science,2022,doi :10.1126/science . abl 8876。

他们发现,损伤后,在上皮单层伤口边缘的上皮细胞中,p53和p21上调,这表明伤口触发了这种迁移过程。一旦缺口被修复,前导细胞将被其健康的上皮邻居从群体中移除。受伤的上皮细胞可以导致伤口闭合,但随后它们被移除以保持具有正常上皮形态的功能组织。

论文作者、布里斯托尔大学细胞与分子医学院高级研究员尤金尼亚皮迪尼(Eugenia Piddini)表示,“我们的发现提高了我们对细胞用于修复组织的机制的理解,并可能用于开发一种加速伤口愈合的系统。P53在上皮修复中起两个关键作用。它启动由前导细胞驱动的上皮闭合。一旦上皮修复,p53将诱导前导细胞的清除。”

该论文的共同主要作者、布里斯托尔大学细胞和分子医学院的研究助理Giulia Pilia博士补充道:“集体迁移在其他领域也非常重要,例如在癌症中,癌细胞群从原发灶一起移动形成转移灶。知道我们在这个伤口模型中发现的相同蛋白质在这种情况下是否有效将是非常重要的,以便可以修改当前的治疗方法。”

这项研究的下一步将是测试在体外上皮组织中发现的机制是否也适用于体内。如果是这样,这些作者希望测试他们是否可以在体内选择性和安全地诱导前导细胞的激活,以促进迁移和组织修复。这一新发现的关于前导细胞如何发挥功能的知识也可以用于开发新的治疗方法,以帮助防止转移细胞的不必要迁移。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献:

Kasia Kozyrska等人。科学,2022,doi :10.1126/science . abl 8876。

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