前列腺癌新药!二肽酶抑制剂他拉布司他联合Keytruda治疗腺癌表型的晚期难治性mCRPC的疗效令人鼓舞! |
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来源:原网站2022-02-21 02:27
BXCL701(talabostat)是一种首个口服二肽基肽酶(DPP)小分子抑制剂,旨在诱导肿瘤微环境(TME)炎症,从而使肿瘤对免疫治疗更敏感(如Keytruda)。
前列腺癌(来源:hopkinsmedicine.org)
2022年2月20日/Bion/-根据最近在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上发表的一项研究结果,BXCL701(talabostat)和抗PD-1疗法Keytruda (Creida,pembrolizumab,Pabolizumab)的联合治疗方案可用于晚期难治性转移性腺癌表型。
BXCL701是首个口服二肽基肽酶(DPP)小分子抑制剂,旨在诱导肿瘤微环境(TME)炎症,从而使其对免疫治疗(如Keytruda)更敏感。在1b/2期研究(NCT03910660)中,BXCL701与Keytruda联合用于mCRPC和小细胞神经内分泌癌(SCNC)伴腺癌表型的患者。
纳入标准包括接受一种或两种雄激素受体途径靶向药物(如醋酸阿比特龙和/或恩扎卢他胺)和至少一种由PCWG3(前列腺癌工作组3)定义的紫杉烷化疗后的疾病进展。截至2021年9月27日,腺癌患者40例(可评估26例,积极治疗12例)。所有患者均接受过紫杉烷化疗和第一代和/或第二代雄激素剥夺治疗,既往治疗方案的中位数为5行。44%的患者仅有骨转移。在该研究中,患者通过静脉输注Keytruda和口服BXCL701进行治疗。主要终点为实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)定义的复合缓解率。循环细胞(CTC)从大于5/7.5mL变为小于5/7.5mL(Veridex分析);前列腺特异性抗原比基线下降50%或更多(PSA50)。
中位随访期为12个月。结果显示,复合缓解率为23%(n=6/26),其中2例为RECIST定义确认的部分缓解,1例为未确认的部分缓解。此外,在19名患有可测量疾病的患者中,疾病控制率(DCR)为63%。
在至少有一次基线后PSA测量的31名患者中,PSA50为16%,包括PSA下降约90%的3名患者。在8例可评估CTC的患者中,CTC转换率为25%。所有应答者的负担都减轻了,包括六个稳定的微型卫星应答者中的五个。
安全性方面,BXCL701联合Keytruda表现出可接受的耐受性。与使用检查点抑制剂的历史对照组相比,没有证据表明免疫相关不良事件增加。治疗相关的不良事件与细胞因子激活一致,包括低血压、水肿、发热和疲劳。(100yiyao.com 100医疗网)
来源:-阶段2a结果。在: ASCO-gu2022呈现;2022年2月17日-19日;摘要125。
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