2022年2月18日 科学本质杂志

4.

doi :10.1126/科学

TORC1(雷帕霉素复合物1的靶标)信号通路是生长和代谢的主要调节者。当营养充足时激活，TORC1促进生物合成并抑制分解代谢过程，如自噬。然而，TORC1的活性在禁食动物的脂肪体中是动态的。TORC1在喂食动物中被激活到最大。在禁食开始时，TORC1急剧下调，然后它被自噬过程中蛋白质分解产生的氨基酸部分和逐渐重新激活。这种重新激活表明一种模型，即TORC1达到特定的活性阈值，允许最小的合成代谢和分解代谢(如自噬)同时发生。

在一项新的研究中，为了分析TORC1的动力学是如何实现的，来自美国、德国和法国的研究人员使用筛选方法，将代谢组学与基因组学相结合，并在完整的动物中开发了特定的重同位素示踪方法。相关研究成果发表在2022年2月18日的《科学》杂志上，题目是《溶酶体胱氨酸流动性塑造了对RC1的反应和组织生长对时尚的影响》。

半胱氨酸代谢在维持禁食期间自噬的负反馈回路中起作用。图片来自science，2022，doi :10.1126/science . ABC 4203

检测低蛋白饮食中缺乏的氨基酸在动物健康中的作用的筛选发现，半胱氨酸是一种有效的生长抑制剂。在禁食期间，由于溶酶体半胱氨酸通过dCTNS输出，半胱氨酸的浓度增加，其中dCTNS的哺乳动物同源蛋白胱氨酸蛋白是称为膀胱炎的溶酶体贮积病的原因。在禁食动物中，dCTNS的缺失和过表达分别降低和增加了半胱氨酸浓度，这为这些作者提供了一种在体内控制半胱氨酸水平的方法。禁食动物的平行代谢组学分析显示，禁食期间TCA循环中间产物的浓度增加。

5.

doi:10.1126

在一项新的研究中，加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员在世界上首次在分子水平上分析了新型冠状病毒变种奥密克戎的刺突蛋白。这种分析是通过使用低温电子显微镜以接近原子的分辨率进行的，这表明发生率很大。

变异的奥密克戎是如何附着并感染人类细胞的。相关研究结构于2022年1月20日在线发表在《科学》杂志上，标题为《新型冠状病毒奥米克隆变异体：抗体蒸发和刺突蛋白的cryo-em结构——ace 2》

复杂的.

Omicron刺突蛋白的低温电子显微结构。图片来自science，2022，doi :10.1126/science . ABN 7760。

通讯作者、不列颠哥伦比亚大学生物化学和分子生物学教授斯里拉姆苏布拉马年博士说，“了解这种病毒的刺突蛋白的分子结构非常重要，因为这将使我们能够在未来开发出更有效的治疗奥密克戎和相关变种的方法。通过点

通过分析这种病毒感染人体细胞的机制，我们可以开发出更好的治疗方法来破坏这一过程，并中和这种病毒。"

对奥密克戎刺突蛋白的结构分析表明，几个突变(R493、S496和R498)在刺突蛋白和称为ACE2的人类细胞受体之间产生了新的盐桥和氢键。这些作者得出结论，这些新的氢键似乎增加了结合亲和力-这种病毒附着有多强？

而其他突变(K417N)降低了这种氢键的强度。

苏布拉马年博士说，“总的来说，这些结果表明奥密克戎比原始新型冠状病毒具有更强的结合亲和力，其水平更接近于在变体中观察到的水平。尽管有如此广泛的突变，奥密克戎仍然可以保持其与人类细胞结合的能力。

力，这是非常值得关注的。"

6.

doi :10.1126/science . abm 5835

在一项新的研究中，来自德国神经退行性疾病中心(DZNE)和Charit医院的研究人员提出了关于冠状病毒新型冠状病毒免疫反应的新发现。他们的研究是基于对这种病毒的变种引起的抗体的调查。他们得出了结论。

，变体可以赋予广泛的新型冠状病毒菌株以免疫力，这可能有利于保护人们免受目前流行的变体和奥米克隆变体以及未来的新型冠状病毒变体的侵害。他们认为，在制定疫苗接种策略时，应该考虑到这一方面。相关研究成果

2022年1月25日在线发表在《科学》杂志上，题目是《SARS-CoV-2beta变异感染精英潜在谱系特异性和交叉反应性抗体》。

变体特异性抗体的结合、中和和结构，图片来自Science，2022，DOI :10.1126/Science。弹道导弹5835。

论文的合著者、DZNE的研究人员Momsen Reincke博士说，“新型冠状病毒的变种与野生型(病毒的原始毒株)表现出明显的差异。在目前占主导地位的奥米克隆变异体出现之前，它是与野生型进化距离最远的病毒形式，目前是

新冠肺炎疫苗是为野生型研制的。我们有兴趣知道更多关于对这种变异体的确切抗体反应——看看我们能得出关于对其他变异体的免疫反应的什么结论。由于这种冠状病毒可能会继续变异，我们是否知道我们发现的抗体是否只针对突变？

或者有更广阔的潜力。"