新视野！针对环状RNA和外来体调控元件的反义寡核苷酸将成为一种新的抗肿瘤策略

来源：原创网站2022-02-25 12:18

RNA(CircRNAs)是由一大类没有5’端帽和3’端poly (a)尾的非编码RNA组成，由RNA聚合酶II通过反向剪接转录形成共价闭合的RNA环。随着下一代测序技术的发展，特别是无rRNA测序技术的应用，在真核生物中发现了大量的CircRNA。

RNA(CircRNAs)是由一大类没有5’端帽和3’端poly (a)尾的非编码RNA组成，由RNA聚合酶II通过反向剪接转录形成共价闭合的RNA环。随着下一代测序技术的发展，特别是无rRNA测序技术的应用，在真核生物中发现了大量的CircRNA。

最近的研究进展表明，这些新的CircRNA参与了许多生物学过程，如细胞增殖、粘附、凋亡和存活。此外，在心血管疾病、神经系统疾病、代谢综合征和进展中也发现了一些疾病相关的环。它们的功能是通过海绵使用特定的microRNAs作为竞争性内源性RNA(CeRNAs)，结合蛋白质，调节RNA转录和剪接，甚至通过翻译产生肽。

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最近，浙江大学医学院的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“肿瘤抑制的circrhobtb3通过外泌体被排除在细胞外”的论文。

为了维持大肠癌细胞的适应性”，这项研究证实了CircRHOBTB3在大肠癌中起抑制作用，必须从细胞中排出以维持癌细胞的健康。

在这项研究中，研究人员综合分析了公共数据库中各种类型癌症患者血清外泌体的CircRNA水平，并通过RT-qPCR验证了大肠癌患者血清中CircRHOBTB3的水平高于健康献血者。然后，研究了CircRHOBTB3在体外和体内对大肠癌的作用。RNA-seq和RNA下拉实验结合质谱鉴定了CircRHOBTB3的下游信号和结合蛋白。最后，研究人员设计了针对CircRHOBTB3环化和分泌元件的反义寡核苷酸(ASO ),用于治疗结直肠癌。

研究人员发现，结直肠癌患者血清中的肝硬化b3水平升高，而组织样本中的肝硬化b3水平下降，这与预后不良有关。此外，CircRHOBTB3通过抑制大肠癌细胞内ROS的产生和代谢途径发挥抑制CircRNA的作用。

有趣的是，研究人员发现，结直肠癌细胞可以比正常细胞主动分泌更多的CircRHOBTB3。根据循环和细胞外分泌的调控元件序列，研究人员设计并合成了ASOS，它增加了肝硬化b3的表达，抑制了肝硬化b3的细胞外分泌。更重要的是，ASOS能在体内外抑制大肠癌的生长和转移。

ASO阻断环和外来体分选机制的模式图

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综上所述，研究人员的研究不仅阐明了肝硬化b3通过调节细胞间ROS和代谢途径抑制大肠癌的进展，还提出了肿瘤逃逸的新理论，即肿瘤细胞外逃逸的机制，即细胞分泌抗肿瘤的肝硬化b3来维持癌细胞的适应性。

细胞外逃逸机制的研究对于认识和治疗癌症具有重要意义。更重要的是，ASOS可以通过靶向环化位点和分泌来调节抗肿瘤环化酶，从而促进良好的治疗效果，这可能为未来的癌症治疗提供一个新的领域。(100yiyao.com)

参考

陈超义等。肿瘤抑制

circRHOBTB3通过外泌体分泌到细胞外以维持结肠直肠癌

细胞适应性。摩尔癌症。2022年2月11日；21(1):46.doi:

10.1186/s12943-022-01511-1

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