癌细胞中肿瘤相关成纤维细胞微泡携带的CELL: |
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来源:原网站2022-02-28 11:07
最近,浙江省第二附属医院的一个研究小组研究了癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的微泡(MVs)对癌细胞的特异性调节,以期为新的治疗技术提供理论依据。
2022年2月28日/100医学网BIOON胃癌(GC)是世界上发病率最高的癌症之一,5年相对生存率约为20%。GC的治疗条件有所改善,但患者仍面临严峻的生存状况。因此,早期诊断、研究胃癌的发病机制和有效治疗尤为重要。
最近,浙江省第二附属医院的一个研究小组研究了癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的微泡(MVs)对癌细胞的特异性调节,以期为新的治疗技术提供理论依据。
本研究收集了浙江大学医学院第二附属医院2018-2020年间GC患者的CT标本20份和相应的PT标本20份(距阴性切缘10 cm以上)。每个CT和配对PT样本来自同一个患者。收集部分组织样本用于分离成纤维细胞,另一部分保存在-80备用。在提取CAF、NF和肿瘤细胞(TC)、细胞培养、细胞转染、MV提取、MVs和GC细胞的共培养、定量逆转录聚合酶链反应研究之后,将从组织样品中分离的CAF和NF在含有10% FBS(Thermo Fisher Scientific,USA)的Innoprot (SPIAN)中在正常条件下培养,Transwell和双培养。异种移植小鼠模型的瘤块也用于qRT-PCR检测和免疫组织化学(IHC)检测。
研究人员通过搜索EVmiRNA数据库,发现miR-223-3p在各种组织、细胞、组织液、血液外泌体和微血管中均有表达。发现miR-223-3p主要存在于成纤维细胞的MV中,其在胃癌中的高表达可能来自于胃癌组织中CAFs分泌的MVS。来自CAF的MV中miR-223-3p的表达增加,miR-223-3p敲除促进GC细胞EMT的作用被抑制。携带miR-223-3p的CAFs-MVs促进胃癌细胞的进展和EMT,调节胃癌细胞的细胞周期和凋亡。miR-223-3p负调节SORBS1,而MiR-223-3p靶向SORBS1并影响GC细胞SORBS1的增殖、迁移和侵袭。
miR-223-3p在CAF的GC和MV中表达上调。
实验研究表明,来源于CAFs的MVs携带miR-223-3p并将其传递给GC,靶向SORBS1促进细胞增殖、迁移、侵袭和EMT过程,调节GC中细胞凋亡和细胞周期。这一机制的研究为胃癌的诊断和治疗提供了新的理论依据,对今后胃癌的治疗和药物开发具有现实意义。
来源:肖立金、秋喜等.癌细胞int.2022 feb2222(1):96.doi : 10.1186/s 12935-022-02513-1
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