慢性自发性荨麻疹(CSU)新药！Dupixent期临床:显著减轻瘙痒和荨麻疹！

自发性荨麻疹(基社盟，图片来源：rler.com)

2022年2月26日/Bion/-赛诺菲及其合作伙伴Regeneron最近公布了抗炎药Dupixent(中文商品名：Dubitum，通用名：Dupulimab，Dupilumab)治疗中重度慢性自发性荨麻疹(CSU)III期随机双盲安慰剂对照LIBERTY-CUPID临床项目(NCT04180488)关键临床研究详细研究a的阳性结果

数据显示，在之前没有接受过生物初始治疗的中重度CSU患者中，经过24周的治疗，与单独使用抗组胺药的标准护理治疗相比，联合使用Dupixent抗组胺药显著减少了瘙痒和荨麻疹，并且瘙痒和荨麻疹的活动评分增加了近一倍。

CSU是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是突发荨麻疹和/或皮肤深度肿胀。尽管有标准的护理治疗，但CSU患者通常会出现持续瘙痒或烧灼感等症状，这些症状会使人虚弱，严重影响生活质量。肿胀通常发生在面部、手和脚上，也会影响喉咙和上呼吸道。CSU通常用抗组胺药治疗，但多达50%的有限治疗选择的患者仍然无法控制。

CSU是一种复杂的慢性病。这次发表的这些数据加强了靶向阻断IL-4和IL-13治疗CSU的潜力。这两种细胞因子是2型炎症的关键驱动因素。

德国柏林查尔斯大学医学院教授马库斯毛雷尔(Marcus Maurer)说：“尽管使用了标准的抗组胺药，但许多CSU患者仍在与荨麻疹和皮下肿胀相关的极度瘙痒、烧灼感和疼痛作斗争，这将严重扰乱他们的日常生活。这些令人鼓舞的结果表明，在单独使用抗组胺药无法实现疾病控制的患者中，使用Dupixent治疗的患者的体征和症状得到了改善，疾病得到了更好的控制。”

LIBERTY-CUPID是一个3期随机双盲安慰剂对照临床项目。该研究对138名年龄6岁的中度至重度CSU患者进行了研究，这些患者尽管使用了非镇静性H1抗组胺药物但仍有症状，且之前未接受过奥马珠单抗治疗。在研究中，患者被随机分配到两个治疗组：(1)杜匹森特治疗组接受杜匹森特(注射，皮下注射)非镇静性H1抗组胺药(片剂，口服)治疗24周；(2)安慰剂组接受匹配的安慰剂(注射，皮下注射)和非镇静性H1抗组胺药(片剂，口服)24周。研究的主要终点是：治疗24周后瘙痒相对于基线的变化(通过每周瘙痒严重程度评分[ISS7]测量)、瘙痒和荨麻疹相对于基线的变化(通过每周荨麻疹活动评分[UAS7]测量)。

2021年7月发布的顶行结果显示，研究A研究在治疗的第24周达到了主要终点和所有关键次要终点。根据2022年AAAAI年会上发布的数据，与接受标准护理治疗的安慰剂和抗组胺药物的患者相比，Dupixent抗组胺药物联合治疗组的瘙痒和荨麻疹活性增加了近一倍，并持续改善至第24周。具体数据如下：

3354治疗24周后，根据0-21分瘙痒严重程度量表的测量结果(度哌森组瘙痒严重程度下降10.24分，安慰剂组下降6.01分，p 0.001)，度哌森组瘙痒严重程度下降63%，安慰剂组下降35%，为美国主要终点(欧盟次要终点)。

3354治疗24周后，根据0-42分荨麻疹活动度量表测量结果(都匹森组下降20.53分，安慰剂组下降12.00分，p 0.001)，都匹森组荨麻疹活动度(瘙痒和荨麻疹)严重程度下降65%，安慰剂组下降37%，为EU主要终点(美国次要终点)。

——Dupixent的安全性结果与该药物已获批准的皮肤病适应症中的已知安全性相似。在24周的治疗期间，度匹森特组和安慰剂组的总体不良事件发生率相似(度匹森特组为50%，安慰剂组为59%)。最常见的不良事件是注射部位反应(度哌森组为11%，安慰剂组为13%)。

LIBERTY-CUPID项目研究B研究在接受标准护理治疗但仍有症状、对omalizumab不耐受或无反应的中度至重度CSU成人和青少年患者中进行。根据2022年2月进行的预先指定的中期分析，该研究将被停止，因为它被判定为无效。虽然瘙痒和荨麻疹的减少呈正的数字趋势，但中期分析结果显示主要终点无统计学意义。目前，Dupixent在CSU的潜在应用正在临床开发中，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估。

双重作用机制(资料来源：dupixenthcp.com)

Dupixent针对2型炎症的关键驱动因素，是一种完全人源化的单克隆抗体，可特异性抑制两种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是两种炎症因子，被认为是过敏性疾病和其他2型炎症性疾病中内源性炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎、草过敏、花生过敏等。