科学子期刊:靶向骨髓瘤的单克隆抗体有望成功治疗人类多发性骨髓瘤

来源：原网站2022-02-28 22:12

日本大阪大学和其他机构的科学家发现了氨基酸转运蛋白的一个共同成分——CD98重链，这可能代表了一种治疗多发性骨髓瘤的有效单克隆抗体。

2022年2月28日/100医学网BIOON/-多发性骨髓瘤是一种基本无法治愈的浆细胞癌，患者预后极差；然而，最近发表在国际期刊《科学转化医学》上的一篇题为“用识别无处不在的protei“N98重链”的单克隆抗体选择性靶向多发性骨髓瘤细胞”的文章中，来自大阪大学和日本其他机构的科学家发现了氨基酸转运蛋白的一个共同成分——CD98重链，这可能代表了一种有效的单克隆抗体，有望治疗多发性骨髓瘤。

整个研究的总结。

图片：直树豪森

在这项研究中，研究人员提出了一种新的方法，主要涉及广泛筛选针对原发性人类肿瘤样本的单克隆抗体，旨在识别蛋白质中普遍存在的癌症特异性构象表位，这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析来识别。部分多发性骨髓瘤患者常随着免疫逃逸突变的出现而复发，会使体内癌细胞对治疗产生耐药性；因此，研究人员迫切需要一种新的靶抗原，发展一种多靶点的方法，避免免疫逃逸和疾病复发。

在以前的研究中，研究人员通过转录组或蛋白质组分析，重点研究了癌症特异性细胞表面的抗原，但这些研究可能错过了蛋白质共价和酶修饰(如翻译后修饰)形成的癌症特异性抗原的表位，如糖基化或构象变化。为了扩大寻找新的靶抗原，研究人员Hasegawa及其同事筛选了癌症特异性单克隆抗体，然后分析了其靶抗原的特性。

研究人员Kana Hasegawa表示，通过筛选1万多种针对多发性骨髓瘤细胞的单克隆抗体，我们鉴定出了R8H283，这是一种特殊的单克隆抗体，可以识别CD98重链蛋白(氨基酸转运蛋白的一部分)。虽然CD98重链存在于所有细胞中，但这种抗体只与多发性骨髓瘤细胞结合，这种选择性可能反映了正常细胞和多发性骨髓瘤细胞之间不同的糖基化模式。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aax7706

对R8H283抗体的深入分析揭示了其与CD98异构体的特异性结合，而非CD98重链单体。由CD98重链和轻链组成的异二聚体复合物可能调节免疫球蛋白产生所需氨基酸的摄入。有趣的是，正常白细胞异二聚体中CD98重链的糖链异构体与多发性骨髓瘤细胞中的糖链异构体不同，这可能解释了R8H283对正常白细胞缺乏反应性。这是非常有趣的，因为这意味着R8H283抗体可能在不损伤正常宿主细胞的情况下发挥抗多发性骨髓瘤的作用。

为了评估R8H283抗体在动物模型中的有效性，研究人员使用小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型进行研究。结果表明，注射R8H283可以延长小鼠的存活时间，从而证明R8H283可以作为基于单克隆抗体治疗的多发性骨髓瘤的候选药物。综上所述，在这项研究中，研究人员发现了一种特殊而有效的方法，通过筛选原发肿瘤样本，可能能够识别广泛表达的蛋白质上的癌症特异性构象表位，但这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析检测到。这种方法可能有助于扩展癌症特异性表面抗原的微阵列研究，用于未来的药物发现。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

KANA HASEGAWA，SHUNYA IKEDAMOTO YAGA，KOUKI WATANABE等人，《科学转化医学》(2022年)。doi : 10.1126/scitranslmed . aa x7706

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