70万“天价药”降到3.3万！40多种罕见病纳入医保

2月28日是国际罕见病日。我国罕见病患者超过2000万，每年新增20多万。世界上有7000多种罕见病，每年以250到280种的速度递增。世界人口基数庞大，罕见病其实并不“罕见”。近日，中国血友病患者呼吁艾米罗氏-塞珠单抗降价，引起热议。目前国内罕见病的治疗大多依赖进口药。据统计，目前已有40多种罕见病药品被纳入医保目录，跨国药企层出不穷，国内药企也在奋起直追。截至目前，国内药企研发的获得FDA孤儿药资格的药物约有100个，其中不乏新大生物、恒瑞医药、复星医药、优诺康等国内医药巨头。而北海康城是以“许可入”的模式成长的。

　　70万“天价药”降至3.3万！超40种罕见病药进医保

近日，一篇《中国血友病患者致罗氏制药的一封公开信》的文章引发热议，信中指出罗氏公司针对血友病A的罕见病药物艾米塞珠单抗注射液自上市以来价格一直居高不下，血友病患者呼吁罗氏降价。

据统计，目前我国批准上市的罕见病药品有60多种，其中40多种已纳入国家医保药品目录，涉及25种疾病。其中多发性硬化、肺动脉高压、帕金森病(青年型、早发型)、血友病是纳入医保用药相对较多的四种罕见病，均超过五种。

　　纳入医保的罕见病用药

罕见病药品进入医保目录是降价的主要方式之一。2021年，通过医保谈判首次进入医保目录的罕见病品种有7个，包括伊鲁珠单抗注射液、诺昔康钠注射液、人凝血因子、琼胶酶注射液浓缩液、广灭灵软胶囊、醋酸依替班注射液、氨基吡啶缓释片。其中，诺西奈德钠注射液是首个列入国家医保目录的高值罕见病药品。这种用于治疗脊髓性肌萎缩的药物价格一度高达70万元/针，并于2021年顺利通过医保谈判，降价95%。

　　超100亿市场群雄逐鹿！国内药企奋起直追

数据显示，预计2022年中国罕见病市场规模为24亿美元(约合人民币152亿元)，2030年将增至259亿美元(约合人民币1642亿元)。市场增长率显著，前景广阔。随着近年来罕见病市场的持续升温，越来越多的企业瞄准了中国市场。

目前国内罕见病药物主要依靠进口药，跨国药企在这里“攻城掠地”。2018年以来，已上市的罕见病药品80%以上为进口药。赛诺菲、罗氏、武田、博健等。都是国内罕见病市场的老面孔。阿斯利康在2020年底收购罕见病制药公司Alexion后，也正式进入罕见病领域。与此同时，跨国药企也在逐渐增加罕见病领域的业务比重。比如辉瑞去年年底调整了在中国的组织架构，罕见病被纳入为六大独立事业部之一；2021年9月，阿斯利康宣布中国罕见病事业部正式成立。

不过，国内药企正在迎头赶上。截至目前，国内药企研发的约100个药品被FDA认定为孤儿药，涉及50多家药企，其中不乏信达生物、恒瑞医药、复星医药、优诺康等国内医药巨头，而北海康城也在不断以“牌照入”的模式成长。

今年1月，北海康成罕见病药玛西巴特口服液上市。因“符合儿童生理特点的儿童用药新品种、剂型、规格”拟纳入优先审评，用于1岁及以上阿拉吉勒综合征(ALGS)患者。Maxibat口服液于2021年9月获准在美国上市，是全球首个也是唯一一个治疗ALGS罕见病的药物。2021年4月，北海康成与原研厂商Mirum达成合作，获得大中华区ALGS、进行性家族性肝内胆汁淤积症、胆道闭锁的研发和商业化独家授权。鉴于我国ALGS尚无针对该适应症的治疗药物，北海康成有望凭借玛西巴特口服液在这一罕见病领域占据领先地位。

值得一提的是，玛西巴特口服液并不是北海康成“领证”的唯一案例。相反，北海康城是“牌照入”模式的老手。北海康成成立10年来，批准了3个产品上市，都是从国外引进的。康普舒是从英国EUSA制药公司引进的用于预防和治疗化疗引起的口腔黏膜炎的药物。用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的奈拉替尼由美国Puma生物技术公司引进。中国第一个粘多糖贮积症型酶替代治疗药物海瑞思(Edu硫酸酯酶)从韩国GC Pharma公司引进。

从研究品种来看，除了玛西巴特口服液，北海康成有三个产品处于临床阶段，其他三个产品处于临床前阶段。其中，其核心产品是CAN008(Asunercept)。CAN008是一种CD95-Fc糖基化融合蛋白，正在开发用于治疗胶质母细胞瘤(GBM)，目前在中国处于II期临床试验阶段。据了解，CAN008来自Apogenix公司，由北海康成于2015年6月引入中国。

在罕见病领域，由于受众范围窄，收入不确定，前期研发难度较大。北海康成利用“牌照入”的路径，以自有研发产品形成丰富的产品管道，弥补自有产品管道的短板。此外，这一模式的成功应用为企业带来了可观的回报。2021年12月，北海康成在香港成功上市。

　　亚盛、石药、百济神州……扬帆出海

在国外，罕见病的药物常被称为“孤儿药”。为了刺激企业的研发；d .孤儿药的动机，《孤儿药法案》美国30年前颁布，具有孤儿药资格的药物可以享受临床试验费税收减免、免除NDA申请费、R & ampd赠款，以及美国市场7年的专有权，这些仍然有效。对于国内药企来说，FDA对孤儿药的认可是对自身研发的认可；d实力。通过中美双报红利，药品可以更好的抓住国内市场的机会。更重要的是，孤儿药的认证可以成为新药进入美国市场的敲门砖，也是中国创新药走向国际化的捷径。

2月14日，信达生物与驯鹿医疗有限公司联合研发的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体自体T细胞(CAR-T)的创新药物IBI326被美国FDA认定为孤儿药，主要用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。这是信达生物第二个被FDA认定为孤儿药的药物。

　　前三大被FDA认证为孤儿药的企业

从FDA认证的孤儿药数量来看，亚圣药业、优诺康、百济神州位居前列。亚圣药业共获得13项FDA授予的孤儿药资格，不断刷新中国药企纪录，成为中国孤儿药管道的领跑者。Unacon在研药物7个，孤儿药资质9个；百济神州也凭借Tirelizumab和Zebutinib两个药物获得了9个孤儿药认证。

亚圣药业有限公司第三代BCR-ABL抑制剂Orebattinib于2021年11月由NMPA批准上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药，经充分验证的检测方法诊断为慢性期(CP)或加速期(T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)成年患者。目前，Orebatinib已在美国获得两项孤儿药资格，用于治疗慢性髓系白血病和急性髓系白血病。第一代BCR-ABL抑制剂伊马替尼是orelbatinib商业价值的重要参考。Minenet数据显示，2020年，中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心、乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)伊马替尼销售额将超过20亿元。

Unacon米托蒽醌脂质体于2022年1月获准在中国上市，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。在美国，米托蒽醌脂质体也被认证为外周T细胞淋巴瘤的孤儿药。此外，优诺康的丁苯酞软胶囊于2005年在中国上市。2020年，我国公立医疗机构丁苯酞销售额突破60亿元。2017年，丁苯酞被认证为治疗肌萎缩侧索硬化症的孤儿药，Unacon将这一中国1类新药推向国际市场。

百济神州的Tirelizurizumab和Zebutinib都是国内已经获批的重磅药物。替利珠单抗是中国上市的第6个PD-1药物。目前，替利珠单抗已被认证为食管癌、肝细胞癌、胃癌(包括食管胃交界癌)的孤儿药。布替尼是首个获准在美国上市的国产抗癌药，创造了历史。2022年2月23日，泽布替尼的新适应症申请被FDA受理。目前，泽布替尼已获得6项孤儿药认证，是国内药企获得孤儿药认证最多的药物。