科学家最近发现miRNA可以防止腹主动脉瘤的形成

来源：原创网站2022-03-01 12:17

腹主动脉瘤破裂是老年人猝死的主要原因之一。与腹主动脉破裂相关的死亡率可达65.9%。一些心血管危险因素，包括高血压、吸烟和高脂血症，与腹主动脉瘤和主动脉钙化(AC)有关。

腹主动脉瘤破裂是老年人猝死的主要原因之一。与腹主动脉破裂相关的死亡率可达65.9%。一些心血管危险因素，包括吸烟和高脂血症，与腹主动脉瘤和主动脉钙化(AC)有关。

从力学上讲，AAA是由于主动脉壁节段性弱化，进行性主动脉扩张，最终导致主动脉破裂，并伴有强烈炎症。成骨转录因子RUNT相关基因(RUNX)编码多功能细胞内信号转导通路，参与血管重塑和炎症反应。

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最近，来自中国台湾省国防医学中心的研究人员在分子治疗：上发表了

《核酸》杂志发表了一篇题为“miR-424/322防止”

通过调节Smad2/3/runt相关转录形成腹主动脉瘤

因子2轴《MIR-424/322通过调节Smad2/3/runt相关转录因子2轴预防腹主动脉瘤形成》”，证明了miR-424/322模拟物和RUNX2抑制剂对AAA进展的治疗潜力。

在这项研究中，研究人员的目的是评估RUNX2及其假定的下游靶miR-424/322在调节与AAA进展相关的几个关键分子中的作用，如基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子。首先，在GEO数据库中，研究人员发现RUNX2在男性AAAs患者中的表达高于对照组。

此外，一些动脉瘤的危险因素通过RUNX2反式激活诱导MMPs的过度表达，这依赖于人主动脉平滑肌细胞中Smad2/3的上调。血管紧张素II(AngII)刺激后，MIR-424被RUNX2过度表达。在体外，siRUNX2和miR-424模拟物的应用减弱了Smad/RUNX2轴的激活和几种与AAA进展相关的分子的过度表达。

与同窝鼠相比，miR-322敲除小鼠更易患AngII诱导的AAA，而沉默RUNX2和外源性miR-322类似物可以改善ApoE敲除小鼠AngII诱导的AAA。总之，研究人员确定了Smad/RUNX2/miR-424/322轴在AAA发病机制中的作用。

主动脉的代表性图像

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研究人员意识到AAA的发生是多因素的，可能涉及几种血管细胞类型。MiR-424/322也存在于内皮细胞和单核细胞/巨噬细胞中。在GEO数据中，miR-424在AAA患者中的表达呈上升趋势，但在AAA患者和对照组之间无显著差异。

因此，应在临床环境中检查miR-424的表达。RUNX2和miR-424/322在其他炎症细胞中的作用需要进一步研究。虽然全身性RUNX2敲除可能是致命的，但组织特异性RUNX2和miR-322敲除小鼠可用于进一步阐明该轴在AAA发病机制中的作用。(100yiyao.com)

参考

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