Nat Commun:科学家发现体液免疫缺陷会破坏胆汁酸稳态 引起小肠炎症性疾病！

来源：原网站2022-03-12 08:41

抗体缺乏是人类最常见的原发性免疫缺陷，抗体缺乏患者常出现胃肠道并发症。研究证明，粘膜抗体(尤其是免疫球蛋白A)可以调节肠道菌群的分类组成、代谢输出和空间组织。在抗体缺乏的人体内，肠道菌群失调与慢性炎症反应有关。然而，目前尚不清楚粘膜抗体反应是否以及如何通过调节微生物组成来影响肠道健康。最近，《自然通讯》上发表了一篇题为《有缺陷的》的文章

抗体缺乏是人类最常见的原发性免疫缺陷，抗体缺乏患者常出现胃肠道并发症。研究证明，粘膜抗体(尤其是免疫球蛋白A)可以调节肠道菌群的分类组成、代谢输出和空间组织。在抗体缺乏的人体内，肠道菌群失调与慢性炎症反应有关。然而，目前尚不清楚粘膜抗体反应是否以及如何通过调节微生物组成来影响肠道健康。最近，在Nat Commun上发表的一篇题为“有缺陷的体液免疫破坏胆汁酸稳态，促进小碗炎性疾病”的研究论文具体阐述了这个问题。在这项研究中，研究人员使用CD19/小鼠抗体缺乏模型来证明生物障碍，胆汁酸稳态缺陷和肠谷蛋白敏感性肠病之间的关系。

CD19/小鼠粪便中的专性厌氧菌和/或兼性厌氧菌(以下称为“厌氧菌”)的生长与粪便中宿主胆汁酸(BA)浓度的增加有关。为了确定细菌生长是否可能导致CD19/小鼠粪便中BA浓度的变化，研究人员用广谱抗生素(环丙沙星)或特异性限制厌氧菌生长的抗生素(甲硝唑)处理CD19/小鼠一周，然后通过酶试验(EA)测量粪便中BA浓度。发现这两种抗生素治疗显著降低了CD19/小鼠粪便中的总BA浓度至与野生型小鼠粪便中观察到的相当的水平。在CD19/小鼠中观察到的一些生物学障碍与回肠BA库的异常密切相关。

图B细胞缺乏与肠道BA组成的变化有关。

为了确定BA组成的变化是否是由于宿主BA的代谢或运输缺陷，研究人员使用RNAseq seq比较了野生型和CD19/小鼠的回肠和肝脏转录组。结果表明，在CD19/小鼠中，回肠/肝脏转录组没有显示与BA代谢、转运和信号转导相关的基因表达的显著变化。鉴于在小肠(SI)中观察到BA组成的缺陷，研究人员得出结论，SI肠病可能受结合BA可用性降低的影响。发现CD19/小鼠的谷蛋白敏感性肠病与SI管腔内胆汁酸组成的变化有关，这种变化以结合胆汁酸丰度的显著降低为标志。此外，还发现胆汁酸可用性的控制、功能性B细胞的过继转移和细菌胆盐水解酶活性的侵蚀都影响CD19/小鼠小肠病变的严重程度。

总之，本研究发现粘膜体液免疫反应通过调节细菌BA代谢来制约肠道炎症性疾病。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Mohammed，A.D .Mohammed，z .Roland，M.M .等。体液免疫缺陷破坏胆汁酸体内平衡，从而促进小肠炎症性疾病。13，525 (2022年)。https://

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