柳叶刀子期刊:口服抗衰老药物可以恢复人体抗衰老蛋白

来源：生物世界2022-03-15 08:20

衰老是一个自然的过程。随着年龄的增长，所有的人都会慢慢衰老，这似乎是不可改变的自然规律。然而，近年来，随着全球老龄化的加速，世界各国掀起了抗衰老研究的热潮，各种抗衰老药物和疗法相继被发现，如烟酰胺、二甲双胍、Senolytics疗法等。2015年，美国梅奥医学中心的詹姆斯柯克兰博士等人在《衰老细胞》中。

衰老是一个自然的过程。随着年龄的增长，所有的人都会慢慢衰老，这似乎是不可改变的自然规律。然而，近年来，随着全球老龄化的加速，世界各国掀起了抗衰老研究的热潮，各种抗衰老药物和疗法相继被发现，如烟酰胺、二甲双胍、Senolytics疗法等。

2015年，美国梅奥医学中心的詹姆斯柯克兰(James Kirkland)博士在《衰老细胞》杂志上发表论文，报告了一种选择性杀死衰老细胞的——种烯醇化剂的药物组合。由达沙替尼和槲皮素组成的衰老疗法可以选择性地诱导衰老细胞的死亡。其中，达沙替尼可以消灭衰老的人脂肪细胞祖细胞，槲皮素可以杀死衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓，两者联合使用效果更强。

-Klotho是人体抗衰老蛋白，可以缓解衰老和疾病带来的有害变化。-Klotho的下降与许多与年龄相关的疾病有关，而-Klotho的上升具有治疗潜力。然而，目前还没有增加-Klotho临床应用的策略。

最近，梅奥医学中心的詹姆斯柯克兰、朱义等人在《eBioMedicine》杂志上发表了一篇题为“口服活性、临床可翻译的老年医学在小鼠和人类中恢复-klotho”的研究论文。

研究表明，可选择性杀死衰老细胞且易于临床转化的口服药物组合物——烯醇化物，在自然衰老小鼠、饮食诱导肥胖小鼠和移植有衰老细胞的小鼠中，可选择性清除衰老细胞并升高-Klotho水平。此外，在接受老年利尿剂治疗的特发性肺纤维化(IPF)患者中，还观察到尿中-Klotho水平的升高。

这项研究表明，Senolytics可以通过靶向消除衰老细胞来恢复抗衰老蛋白-Klotho的表达水平。为抗衰老研究和临床应用开辟了新的途径。

衰老细胞是机体衰老的关键驱动因素，消除衰老细胞可以延缓或缓解许多与年龄相关的疾病。

詹姆斯柯克兰的团队成立了Unity Biotechnology，这是一家围绕Senolytics的抗衰老药物研发公司。该公司已在纳斯达克上市，其投资者还包括世界首富、亚马逊创始人贝佐斯。

在这项新的研究中，研究小组在自然衰老小鼠、饮食诱导的肥胖小鼠和移植了衰老细胞的小鼠中验证了Senolytics的效果。实验结果表明，口服抗衰老药导致这三种衰老细胞负荷增加的小鼠特异性清除衰老细胞，小鼠脑叶、肾和脑中-Klotho水平均升高。

研究小组在接受Senolytics治疗的特发性肺纤维化(IPF)患者中进一步验证，发现尿液中的-Klotho水平也有所升高。(100yiyao.com)

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