新发现！科学家揭示了M1

来源：原创网站2022-03-26 13:24

多形性胶质母细胞瘤是侵袭性最强的脑肿瘤，具有预后差、死亡率高、易复发的特点。尽管手术、放疗和化疗取得了进展，但GBM的中位生存期仅为15-16个月，5年总体生存率不到5%。因此，迫切需要开发新的有效的治疗策略来治疗GBM。

多形性胶质母细胞瘤是侵袭性最强的脑组织，具有预后差、死亡率高、易复发的特点。尽管手术、放疗和化疗取得了进展，但GBM的中位生存期仅为15-16个月，5年总体生存率不到5%。因此，迫切需要开发新的有效的治疗策略来治疗GBM。

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近日，深圳大学第一附属医院的研究人员在信号转导和

《靶向治疗》杂志发表了题为《M1的探索和功能化——巨噬细胞胞外》

囊泡在胶质母细胞瘤中的有效积聚和强协同作用

治疗效果”，这项研究强调了M1巨噬细胞的高度灵活的细胞外泡在支持难治性GBM的多模式治疗中的强大潜力。

在这里，研究人员成功开发了来源于M1样巨噬细胞的细胞外囊泡(M1EV)，并在GBM患者的临床标本中观察到了两个与巨噬细胞相关的观察结果：在GBM中浓缩了M2巨噬细胞；和大多数来自外周血的浸润性巨噬细胞一样，M1EV克服了多重挑战。

为了最大限度地发挥协同作用，研究人员进一步用两种疏水剂(化学激发源CPPO(C)和光敏剂Ce6(C))对m1ev的膜进行功能化，并将亲水性缺氧活化前药AQ4N(A)装载到m1ev的核心。

静脉注射后，M1衍生的细胞外囊泡CCA-M1EV的固有特性允许透过血脑屏障，并通过M2-M1极化调节免疫抑制的微环境，从而增加过氧化氢(H2O2)的水平。此外，过氧化氢与CPPO反应产生的化学能可用于激活Ce6产生大量活性氧，从而实现化学刺激光动力疗法(CDT)。

由于该反应消耗氧气，缺氧的加剧也导致无毒的AQ4N转化为用于化疗的有毒的AQ4。因此，CCA-m1ev在GBM中实现了免疫调节、CDT和低氧激活化疗的协同作用，发挥了强大的治疗作用。最后，研究人员在细胞来源的异种移植模型和患者来源的异种移植模型中证明了CCA-m1ev抗GBM的优异效果。

胶质瘤的临床分析方案、细胞外配方构建及抗肿瘤机制

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研究人员对临床标本的检查初步发现，人GBM TME富含M2巨噬细胞，具有外周血巨噬细胞广泛浸润的特点。这两个新发现启发了研究人员开发M1EVS平台，最终开发出了CCA-M1EVS。未来，在其他分子分类的基础上，我们可以研究M2巨噬细胞的浸润和这些细胞的来源，为CCA-m1ev更合理、更准确地用于GBM提供指导。(100yiyao.com)

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