JNCI:新的药物组合策略可能增强肝癌患者的抗肿瘤免疫反应

来源：原网站2022-03-27 23:33

来自哈佛医学院等机构的科学家通过研究开发出一种新的肝细胞癌治疗策略，该策略可能能够在使用多激酶抑制剂之前使用免疫检查点抑制剂来治疗肿瘤，从而有望帮助治疗患有这种致命疾病的患者；研究人员指出，这种新的排序方法可能会增强双重药物治疗的治疗效率，并可能减少长期药物使用的程度，从而减少患者接触有毒药物的机会。

2022年3月28日/100医学网BIOON/- Immunocheckpoint阻断可与抗血管生成治疗联合应用或可诱导机体血管正常化和抗肿瘤免疫，对肝癌有一定疗效；然而，研究人员尚不清楚初始免疫疗法是否以及如何影响后续抗血管生成治疗的效率。近日，美国国家癌症研究所国际期刊发表的一篇题为《PD-1 blockkadein后增加CD8 T细胞感染和多酶抑制剂的效率》的文章在《肝细胞癌》的研究报告中称，哈佛医学院等机构的科学家通过研究开发出一种新的肝细胞癌治疗策略，可能在使用多激酶抑制剂之前先使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤，从而有望帮助治疗患有这种致命疾病的患者；研究人员指出，这种新的排序方法可能会增强双重药物治疗的治疗效率，并可能减少长期药物使用的程度，从而减少患者接触有毒药物的机会。

图片：Pixabay/CC0公共领域

研究人员丹g杜达说，单独或联合使用聚激酶抑制剂，然后使用免疫检查点阻断剂，这种策略总是能够检测出肝细胞癌患者的治疗方法。然而，目前没有人知道颠倒这些疗法的治疗顺序可能会产生什么样的影响，因此杜达研究员决定对接受反向非标准序贯疗法治疗的患者进行回顾性分析，以找出答案。在了解到在25名肝细胞癌患者的队列中产生了良好的研究结果后，研究人员将他们的研究扩展到了肝细胞癌小鼠的临床前模型。结果表明，首先使用免疫检查点封闭疗法可以增强宿主机体的免疫反应，这可能会增强索拉非尼的有效性，索拉非尼是一种具有抗VEGFR(血管内皮生长因子受体)活性的标准多激酶抑制剂药物，并产生优异的治疗效果。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是人类面临的第二大致命癌症类型，每年将导致全球超过70万人死亡，也是最常见的肝癌形式。早在15年前，索拉非尼已经成为肝癌的系统疗法。索拉非尼作为一种抗VEGFR抑制剂，可以通过靶向滋养肿瘤疾病并促进其进展的血管来控制肿瘤的癌变。免疫检查点抑制剂本身就像程序性细胞死亡1(PD1)抗体，可以恢复宿主免疫系统激活和杀死癌细胞的能力。在去年的一项重大研究发现中，研究人员指出，免疫检查点阻断或帮助重新编程肿瘤血管中的微环境，在与多激酶抑制剂结合时，可能会导致肝细胞癌中更多的T细胞浸润和激活。正是这一研究发现，可能改变免疫检查点抑制剂和多激酶抑制剂。

image:https://academic . oup.com/jnci/advance-article-abstract/doi/10.1093/jnci/djac 051/6547055？redirectedFrom=fulltext

研究人员确定，当依次给予治疗时(即抗PD-1治疗后)，增加CD8 T细胞的浸润可以介导索拉非尼治疗的治疗效率，然后研究人员发现索拉非尼的益处可以通过消除模型中的CD8 T细胞来消除，这可能证明了这种方法的可行性。杜达认为，这种新的治疗策略可能也适用于治疗其他形式的肝癌，尤其是转移性结直肠癌。来自日本的研究人员此前已经揭示了免疫疗法与regorafenib(另一种多激酶抑制剂)结合后的治疗效果。与化疗(化疗的目的是使用患者最大耐受剂量)不同，研究人员采用了“少即是多”的策略。它可以利用人体的免疫系统对肿瘤环境进行重新编程，这可能揭示了减少治疗所需剂量和长期使用这些药物的毒性的巨大前景。

综上所述，本研究结果表明，免疫治疗这种新的治疗策略可能为肝细胞癌的有效治疗提供一种即时转化策略，同时降低药物暴露剂量。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Hiroto Kikuchi，医学博士，博士，Aya Matsui，博士，仓知Morita，医学博士，博士等，JNCI:国立癌症研究所杂志(2022)。DOI:10.1093/jnci/djac051

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