细胞重:癌症患者肿瘤内存在天然抗体 为癌症治疗开辟了新方向

来源：生物世界2022-03-28 08:47

肿瘤免疫治疗的兴起给广大肿瘤患者带来了新的希望，成为目前最有前景的肿瘤治疗方法之一。这种疗法依靠招募和激活患者自身的免疫系统，促使身体更快、更有力、更有针对性地消灭癌细胞。不幸的是，免疫疗法并不是对所有癌症患者都有效，很大程度上是因为我们对免疫系统了解不够。如果我们将人类免疫系统比作一个军火库，那么现有的免疫疗法还远远没有发挥这个军火库的全部潜力。实际上

肿瘤免疫治疗的兴起给广大肿瘤患者带来了新的希望，成为目前最有希望的治疗方法之一。这种疗法依靠招募和激活患者自身的免疫系统，促使身体更快、更有力、更有针对性地消灭癌细胞。

不幸的是，免疫疗法并不是对所有癌症患者都有效，很大程度上是因为我们对免疫系统了解不够。如果我们将人类免疫系统比作一个军火库，那么现有的免疫疗法还远远没有发挥这个军火库的全部潜力。

事实上，现有的免疫疗法主要依赖于免疫防御——T细胞对抗肿瘤的能力。然而，一项新的研究表明，癌症患者的B淋巴细胞可以产生天然抗体，这为免疫治疗指明了新的发展方向。

最近，以色列魏茨曼科学研究所的研究人员在国际顶级学术期刊《细胞》上发表了一篇题为“肿瘤反应性抗体由非结合性和自身反应性前体进化而来”的研究论文。

这项研究证实，癌症患者的B淋巴细胞可以产生针对肿瘤的天然抗体。这种新的免疫疗法为免疫系统武器——的这种不同且未使用的天然抗体的使用铺平了道路。

在过去的几年里，科学家在肿瘤组织中发现了天然抗体。它们很可能是身体产生的，与癌症无关。然而，间接证据表明，这些天然抗体确实提供了一些抗肿瘤的好处。例如，那些比其他人活得更长并且对抗癌药物更敏感的患者被发现具有更多产生抗体的B细胞。

然而，仅仅基于这一证据，仍然没有办法确定这些细胞及其产生的抗体是否有助于提高患者的存活率。即使这种好处确实存在，他们是如何实现这一壮举的？

齐夫舒尔曼实验室一直致力于研究B细胞的性质和功能，而Irit Sagi实验室则专注于创建侵袭性癌症的细胞模型和研究体内抗体机制。为了检测癌症中的抗体靶点，两项实验合作研究了以色列Rabin医学中心Ram Eitan教授提供的数十份卵巢癌样本。

经过6年的研究，研究团队证明了肿瘤组织中的天然抗体靶向肿瘤细胞，并与肿瘤分子准确结合。研究人员对肿瘤中B细胞的基因组进行了测序，并确定了编码与其结合的抗体的不同基因片段。

研究小组发现，这些卵巢癌样本中含有异常高水平的MMP14酶——，这是一种关键的膜结合蛋白酶。在正常人体内，这种类似剪刀的酶在再生或伤口愈合过程中起着重要作用。然而，在癌症患者中，MMP14失去控制，它切割癌细胞周围的基质，从而帮助癌细胞侵入周围组织并扩散到其他器官，导致转移。

在免疫系统攻击MMP14的过程中，一些抗体经历了各种各样的进化：它们积累了一些突变，提高了对MMP 14的适应性，尤其是对这种酶的适应性。

齐夫舒尔曼教授说，我们没有预料到组织内部的这种演变。这些变化通常发生在传染病中，抗体逐渐获得突变，帮助它们更好地消灭病原体。但癌症是患者自身组织的一部分，或者说是免疫系统中称为‘自我’的组织。

但无论如何，这些抗体针对人体本身的一种酶这一事实令人惊讶。因为免疫系统对人体组织的攻击通常是有害的，会导致性疾病。但是，对于癌症来说，这个过程显然是有益的，为什么这个有益的过程不能致死，同样令人费解。

Irit Sagi教授说，一个潜在的原因可能是免疫系统的失败。癌症的发展需要几个月甚至几年的时间。与癌症斗争了这么久，免疫系统可能已经疲惫不堪，无法提供有效杀伤所需的所有武器。比如，除了抗体，还需要自然杀伤细胞(NK细胞)来达到这个目的。

事实上，研究人员发现，虽然从卵巢癌患者体内提取的组织样本中存在一定数量的天然抗体，但天然杀伤细胞却很少。当他们在肿瘤细胞培养物中加入自然杀伤细胞和天然抗体时，自然杀伤细胞可以快速杀死细胞。(100yiyao.com)

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