《自然》子刊:科学家成功揭开艾滋病毒生命周期之谜

来源：原创2022-03-31 2:23

自20世纪80年代艾滋病病毒爆发以来，许多人死于艾滋病病毒感染。为了寻找抗病毒治疗的新方法，来自德国的研究人员最近通过研究开发了一种新技术，这种技术可能能够分析和影响艾滋病病毒生命周期的关键阶段。

2022年3月31日/100医疗网BIOON/——虽然最近被风靡全球的新冠肺炎所掩盖，但人类仍然面临着另一种疾病的流行，那就是艾滋病。根据UNAIDS的数据，目前全球约有3800万艾滋病病毒感染者；自20世纪80年代艾滋病病毒爆发以来，许多人死于艾滋病病毒感染。为了寻找抗病毒治疗的新方法，德国的研究人员最近通过研究开发了一种新技术，这种技术可能能够分析和影响艾滋病病毒生命周期的关键阶段。相关研究成果“HIV-15' UTR调控的基因组尺寸和包装中的短程和长程相互作用”发表在国际期刊《自然结构分子生物学》上。

分析HIV-1的二聚化。

图片：《自然结构分子生物学》(2022)。doi :10.1038/s 41594-022-00746-2

病毒生命周期的关键阶段代表了药物和治疗的非常有吸引力的目标。因此，开展基础研究，了解和影响基本的分子过程就显得尤为重要。HIV-1突变体的一个显著特征是它含有两个拷贝的病毒基因组。在病毒复制的过程中，两个基因组可以通过一个称为二聚化的过程聚集在一起，这也是病毒包装的前提，最终导致新的感染性病毒颗粒的产生和病毒复制的完整过程。

在这份研究报告中，研究人员描述了一种新技术，可以在单核苷酸分辨率下调查HIV-1的生命周期。这种方法被称为FARS-SEQ(RNA结构的功能分析)，可能有助于研究人员确定HIV-1基因组中对二聚化和病毒包装非常重要的区域。研究员Redmond Smyth教授解释说，二聚化是病毒包装的先决条件，这在HIV-1研究中已经讨论了很长时间。然而，其背后的分子机制目前尚不清楚。这项研究以高分辨率提供了这些信息，有望进行有针对性的干预。

这项研究的结果表明，HIV-1的基因组将以两种不同的RNA构象存在，其中只有一种参与基因组的包装过程。在第二种构象中，RNA可以留在宿主细胞中，然后翻译成新的病毒蛋白。所以这两种构象就像一个分子开关，可以引导病毒RNA的命运和病毒的复制过程。现在，科学家已经确定了可以调节这两种RNA构象之间平衡的序列。这项研究揭示了病毒因子如何与这些区域结合来靶向或干扰病毒组装。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35347312/

研究人员表示，他们希望利用这些发现来开发基于RNA的抗逆转录病毒药物或改进的基因治疗载体。在接下来的研究中，研究人员希望进行更深入的研究，以确定这些观察结果是否也适用于其他艾滋病毒株。综上所述，本研究结果可能为HIV-1的生命周期提供了新的见解，同时也为RNA二聚化和包装之间的关系提供了一种机制解释。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

李青叶，安妮-索菲格里布林-伯勒，帕特里克博恩等，《自然结构分子生物学》(2022)。doi :10.1038/s 41594-022-00746-2

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