你的睡眠质量达标了吗？睡眠障碍困扰着3亿中国人

来源：生物探索2022-04-08 18336000

日本筑波大学的研究团队Takeshi Sakurai基于GRAB-DA多巴胺荧光探针技术揭示，多巴胺作用于杏仁核中表达多巴胺受体D2(Drd2)的神经元，可以诱导REM睡眠。

在党的十九大报告中，提出了健康中国发展战略。国家卫健委2019年发布《健康中国行动（2019-2030年）》，将睡眠健康纳入主要行动指标，正式提出中国睡眠时长标准，称为睡眠国家标准。成年人每天的平均睡眠时间为7-8小时，小学生、初中生和高中生的平均生日睡眠时间分别大于或等于10小时、9小时和8小时。然而，在日常生活中，中国人的睡眠时间长期不达标，睡眠质量堪忧。中国睡眠研究会睡眠研究报告显示，中国有3亿多人存在睡眠障碍，睡眠健康问题亟待关注。

睡眠周期交替的秘密：

多巴胺启动快速眼动睡眠。

最近，日本筑波大学的Takeshi Sakurai研究团队基于GRAB-DA多巴胺荧光探针技术，揭示了多巴胺作用于杏仁核中表达多巴胺受体D2(Drd2)的神经元，可以诱导REM睡眠，表明多巴胺信号在启动REM睡眠中起着关键作用，为睡眠周期的产生提供了神经元基础[1]。相关研究成果发表在《科学》杂志上，标题为小鼠的快速眼动睡眠是由基底外侧杏仁核多巴胺信号启动的(图1)。

图1研究结果(来源：科学)

GRAB-DA是一种多巴胺荧光探针，通过光纤记录系统动力学，观察睡眠-觉醒期小鼠前额叶皮质(mPFC)核团、伏隔核(NAc)和基底外侧杏仁核(BLA)的下丘脑外侧区(LHA)多巴胺浓度。在多巴胺荧光探针的帮助下，研究人员发现，在小鼠从非快速眼动睡眠向快速眼动睡眠过渡的过程中，多巴胺有三种动态模式(图2):

在BLA区，当非活动睡眠过渡到活动睡眠时，多巴胺水平短暂升高，在REM睡眠时下降；

NAc时，多巴胺水平从非活动睡眠到活动睡眠逐渐升高，REM睡眠时平均值略有波动。

在mPFC和LHA区，从非快速眼动睡眠向快速眼动睡眠过渡期间，多巴胺水平几乎不变，但在快速眼动睡眠期间显著下降。

基于上述结果，研究人员利用光遗传学技术干扰多巴胺的释放，从而监测非REM睡眠期间BLA和NAc中多巴胺水平升高对小鼠睡眠-觉醒状态的影响。通过相关实验，研究人员发现：

非主动睡眠光激活BLA区多巴胺神经元后，促进小鼠短暂进入REM睡眠，表明BLA区多巴胺信号在小鼠进入主动睡眠中起重要作用。

非REM睡眠时，光照抑制BLA区多巴胺2型受体(Drd2)阳性神经元，促进小鼠短暂进入活跃睡眠。

图2在非快速眼动睡眠期间，光遗传学刺激BLA中的多巴胺诱导的快速眼动睡眠(来源：科学)

此外，研究人员还发现，当小鼠清醒时，BLA中多巴胺水平的短暂升高可以诱发猝倒。因此，本研究表明BLA中的多巴胺信号在控制REM睡眠中起重要作用，也揭示了猝倒的机制，有望成为睡眠障碍的潜在药物靶点。

3亿人有睡眠障碍。

催生千亿级助眠市场

《中国睡眠研究报告（2022）》显示，近10年来，我国人均睡眠时间从2012年的8.5小时下降到2021年的7.06小时，睡眠时间明显减少，入睡时间严重延迟。此外，根据中国睡眠研究会的调查，中国成年人失眠发生率为38.2%，超过3亿中国人存在睡眠障碍。入睡困难成为最困扰国人的睡眠问题，占比54.6%[2]。以上数据都表明，睡眠障碍已经成为中国人的一大问题。哪里有挑战，哪里自然就有机遇。超过3亿人有睡眠障碍，这正在催生一个巨大的蓝海市场睡眠经济。

一是中国人的睡眠健康意识提高，对助眠用品的需求快速增加。

JD.COM消费与产业发展研究院发布的《2022线上睡眠消费报告》显示，消费者对助眠用品的需求增长迅速：2021年，线上助眠用品成交额同比增长53%；全县农村助眠产品成交额同比增长149%；2021年，26-35岁年龄段智能睡眠设备、睡眠呼吸机、智能床的营业额分别增长208%、167%、106%[3]。从以上数据可以看出，国民睡眠亚健康是一种普遍的社会现象。同时，从快速增长的助眠产品消费也可以看出，人们对睡眠健康的意识正在逐步提高，这将有助于助眠产品需求的快速增长。

随着睡眠健康意识的不断提高，越来越多的消费者愿意为高质量的睡眠付费，助眠产品的经济市场正在改善，各种助眠产品应运而生。数据显示，最受消费者欢迎的助眠产品包括助眠产品、按摩师和理疗师(图3)。

图3 2021年各种助眠药物成交额TOP10(数据来源：参考文献[4]|制表：生物探索编辑团队)

日益增长的睡眠需求带动了细分市场的兴起，助眠产品逐渐多元化。以褪黑素为代表的助眠药物销量增长迅猛。根据JD.COM的销售情况，2021年助眠保健品的营业额和消费量增长了2.1倍[3]。吃脑白金、点香薰蜡烛、戴蒸汽眼罩、塞防噪音耳塞，成了很多睡眠不好的人的睡前四部曲。

第二，睡眠经济市场广阔，医药保健品未来可期。

现在社会生活节奏快，压力大，必然导致睡眠问题越来越严重。与此同时，新冠肺炎的肆虐使得社会情绪相对紧张。在这种环境背景下，睡眠问题更加突出。因此，睡眠问题将在现代生活的健康中占据更加突出的位置，社会生活的逐步现代化也将促使中国人更加重视睡眠健康。长期不健康的睡眠很可能诱发其他种类的疾病，需要及时的药物治疗。因此，药物保健品潜力值得期待，睡眠药物和保健品相关公司有望迎来市场红利。

有些人的失眠症状是由其他精神疾病引起的。这时候就不仅仅是作为一个睡眠问题来对待了，甚至可能涉及到其他精神疾病的药物需求。只有对症治疗才能有效解决睡眠问题。目前临床上治疗失眠的药物主要有苯二氮卓类受体激动剂(BZRAs)、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠作用的抗抑郁药。BZRAs分为苯二氮卓类(BZDs)和非苯二氮卓类(non-BZDs)，这两类药物的销量都在增加。褪黑素受体激动剂也受到消费者青睐，阿戈美拉汀应用广泛，销量和销售额呈快速增长趋势。抗抑郁药有镇静作用，所以也有助于睡眠。另外，随着抑郁症患者的增多，他们也有很大的发展潜力。因此，目前来看，助眠药物将大有可为。此外，中国助眠保健品市场处于发展初期，渗透率有望快速提升。

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